Efeito hepatoprotetor da curcumina e alfa-tocoferol contra o estresse oxidativo induzido pela cisplatina

Fundo: O dicloreto de cis-diaminaplatina (II) (cisplatina) é o importante agente anticancerígeno útil no tratamento de vários tipos de câncer. Infelizmente, pode produzir efeitos colaterais indesejados em vários tecidos, incluindo o fígado. O presente estudo investigou o possível papel protetor da curcumina e do α-tocoferol contra a hepatotoxicidade induzida pelo estresse oxidativo em ratos sob tratamento com cisplatina.

Métodos: Ratos Wistar machos foram divididos em cinco grupos (n = 5). Grupos salina e Cis, os ratos foram injetados intraperitoneal (ip) com solução salina normal e cisplatina [20 mg/kg body weight (b.w.)], respectivamente. Grupo Cis + α-tocoferol, grupo Cis + Cur e grupo Cis + α-tocoferol + Cur, os ratos foram pré-tratados com uma dose única de α-tocoferol (250 mg / kg pc), curcumina (200 mg / kg pc) e α-tocoferol combinado com curcumina, respectivamente, por 24 h antes da administração de cisplatina. Após 72 horas da primeira injeção, os espécimes foram coletados. Enzima hepática, biomarcador de peroxidação lipídica, histopatologia hepática e expressão gênica da nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato (NADPH) oxidase do fígado foram investigados.

Resultados: A cisplatina revelou um aumento significativo dos níveis de malondialdeído hepático (MDA) e uma redução significativa das atividades da superóxido dismutase (SOD) e da catalase hepática em comparação com o grupo da solução salina. Ele induziu um aumento acentuado dos níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) e demonstrou as patologias hepáticas, incluindo congestão hepática, desorganização dos cordões hepáticos e aparência de vidro fosco dos hepatócitos. Ele também demonstrou um aumento significativo da expressão do gene NADPH oxidase em comparação com o grupo solução salina. O pré-tratamento com curcumina e α-tocoferol combinados melhorou as enzimas hepáticas, biomarcador de peroxidação lipídica, histopatologia hepática e expressão gênica da NADPH oxidase hepática em ratos tratados com cisplatina.

Conclusões: Os resultados indicam que o pré-tratamento com a combinação de curcumina e α-tocoferol pode proteger a hepatotoxicidade induzida pela cisplatina, incluindo os aspectos bioquímicos, histológicos e moleculares. A regulação negativa da expressão do gene NADPH oxidase pode estar envolvida na anulação do estresse oxidativo por meio da redução da produção de espécies reativas de oxigênio (ROS).