Efeito da melatonina e do colesterol na estrutura das membranas DOPC e DPPC

A membrana celular desempenha um papel importante no mecanismo molecular da toxicidade amilóide associada à doença de Alzheimer. A composição química da membrana e a incorporação de pequenas moléculas, como melatonina e colesterol, podem alterar sua estrutura e propriedades físicas, afetando sua interação com os peptídeos amilóides. Tanto a melatonina quanto o colesterol foram recentemente associados à toxicidade amilóide. A melatonina demonstrou ter um papel protetor contra a toxicidade amilóide. No entanto, o mecanismo molecular subjacente a essa proteção ainda não é bem compreendido e o papel do colesterol permanece controverso. Usamos difração de nêutrons de pequeno ângulo (SAND) de múltiplas camadas de lipídios orientados, espalhamento de nêutrons de pequeno ângulo (SANS) de experimentos de vesículas unilamelares e simulações de Dinâmica Molecular (MD) para elucidar interações não específicas de melatonina e colesterol com 1,2 Membranas modelo -dioleoil-sn-glicero-3-fosfocolina (DOPC) e 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina (DPPC). Concluímos que a melatonina diminui a espessura de ambos os modelos de membrana ao desordenar as cadeias de hidrocarbonetos lipídicos, aumentando assim a fluidez da membrana. Esse resultado contrasta fortemente com o efeito de ordenação muito aceito induzido pelo colesterol, que causa o espessamento das membranas.