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Efeito da luz e da melatonina e de outros agonistas do receptor de melatonina na fisiologia circadiana humana

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doi: 10.1016 / j.jsmc.2015.08.001. Epub 2015, 7 de setembro.

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Jonathan S Emens et al. Sleep Med Clin. Dezembro 2015.

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Resumo

O tempo circadiano (relógio biológico) tem uma profunda influência na saúde mental, física e comportamentos relacionados à saúde. Esta revisão enfoca como a luz, a melatonina e outras drogas agonistas do receptor de melatonina podem ser usadas para mudar o tempo circadiano em pacientes com ritmos circadianos desalinhados. Uma breve visão geral do sistema circadiano humano é fornecida, seguida por uma discussão das características do paciente e considerações de segurança que podem influenciar o tratamento de escolha. As características importantes do tratamento de luz, evitação de luz, melatonina exógena e outros agonistas do receptor de melatonina são revisadas, junto com alguns dos aspectos práticos do tratamento de luz e melatonina.

Palavras-chave: Avançar; Agonista; Circadiano; Atraso; Leve; Melatonina.

Figuras

figura 1
figura 1

Os três componentes do sistema circadiano: (1) vias de entrada, como luz e melatonina exógena, que fornecem sinais de tempo para o relógio circadiano central, (2) o relógio central, núcleos supraquiasmáticos (SCN) no hipotálamo que gera os ritmos, e (3) os ritmos de saída que incluem melatonina endógena e relógios circadianos periféricos moleculares contidos na maioria dos tecidos. Muitos desses ritmos de saída podem retroalimentar o relógio circadiano central.

Figura 2
Figura 2

Perfis de melatonina individuais gerados a partir de amostras de saliva coletadas a cada 30 minutos em luz fraca. Os perfis de melatonina de luz fraca da linha de base são mostrados em círculos pretos. Em ambos os indivíduos, o início da melatonina com luz fraca (DLMO) ocorre cerca de 3–3,5 horas antes da hora habitual de dormir. Observe que a hora do relógio dos DLMOs varia de acordo com a hora do relógio da hora de dormir habitual de cada indivíduo. À esquerda, o perfil de melatonina na luz fraca muda mais tarde no tempo do relógio, após a exposição à luz brilhante da noite (atraso de fase). À direita, o perfil de melatonina na luz fraca muda mais cedo no tempo do relógio, após a exposição à luz brilhante da manhã (avanço de fase).

Figura 3
Figura 3

Um fluxograma ilustrando um exemplo de questões clínicas que devem ser feitas ao se considerar o tratamento com luz e melatonina. Observe que, conforme discutido no texto, a luz e a melatonina podem ser usadas em combinação para aumentar os avanços da fase circadiana. Ainda não foi determinado se a adição de melatonina à luz pode aumentar os atrasos da fase circadiana.

Figura 4
Figura 4

As curvas de resposta da fase de luz e melatonina foram referenciadas novamente ao tempo de sono habitual. A curva de resposta de fase de luz é adaptada de uma curva de resposta de fase gerada a um único pulso de 1 hora de luz branca brilhante de amplo espectro [55]. Há algum debate sobre se os humanos são tão sensíveis à luz durante o dia quanto esta curva de resposta de fase sugere. A curva de resposta de fase da melatonina é adaptada de uma curva de resposta de fase gerada para 3 dias de uma dose diária de 0,5 mg de melatonina exógena [96]. Consequentemente, reduzimos a amplitude da curva de resposta da fase da melatonina por um fator de 3 para estimar melhor os efeitos de uma única dose. Esta curva de resposta de fase pode superestimar os efeitos de deslocamento de fase da melatonina exógena, pois os deslocamentos de fase foram medidos na ausência de um ciclo fixo de claro-escuro. Conforme discutido no texto principal, as curvas de resposta de fase são guias gerais úteis, mas não podem ser usadas para prever com precisão as mudanças de fase no tempo circadiano em pacientes individuais.

Figura 5
Figura 5

Um membro de nossa equipe de pesquisa demonstra receber tratamento de luz de uma caixa de luz brilhante branca de amplo espectro. Um fio de 60 cm de comprimento preso à base pode lembrar os pacientes de quão perto eles precisam se sentar da caixa de luz para receber luz> 3.000 lux.

Figura 6
Figura 6

Um membro de nossa equipe de pesquisa demonstra recebendo tratamento de luz de um temporizador. Os pacientes podem se movimentar livremente enquanto recebem tratamento leve e podem realizar as atividades domésticas.

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