Efeito da dieta rica em gordura e rica em ômega-3 nos marcadores do metabolismo lipídico tecidual em camundongos tratados com glicocorticoides

. 2023 15 de julho;24(14):11492.

doi: 10.3390/ijms241411492.

Afiliações

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Filho de Wangkuk e outros Int J Mol Sci. 2023.

Abstrato

Os glicocorticóides (GCs) são algumas das terapias mais amplamente prescritas para o tratamento de inúmeras doenças inflamatórias e vários tipos de câncer. Com o uso crônico, os benefícios terapêuticos dos GCs são concomitantes com efeitos colaterais metabólicos deletérios, que pioram quando combinados com uma dieta rica em gordura (HFD). Uma característica da HFD ocidental comum é a presença de ácidos graxos poliinsaturados (PUFAs) com alto teor de ômega-6 e uma deficiência de PUFAs ômega-3. O objetivo deste experimento foi determinar se a composição de gordura resultante da HFD afeta as alterações induzidas por glicocorticóides no manuseio de lipídios pelo fígado e músculo esquelético. Camundongos machos C57BL/6 de tipo selvagem foram randomizados em dois grupos: n-6 (45% de gordura 177,5 g de banha) e n-3 (45% de gordura 177,5 g de óleo Menhaden). Após 4 semanas em suas dietas, os grupos foram divididos para receber injeções diárias de dexametasona (3 mg/kg/dia) ou PBS estéril por 1 semana enquanto continuavam as dietas. A dieta n-3 HFD atenuou o acúmulo de gordura adiposa e hepática e preveniu aumentos induzidos por GC nos marcadores do metabolismo lipídico hepático Cd36 e fap. O N-3 HFD teve pouco efeito nos marcadores do metabolismo lipídico no músculo esquelético oxidativo e glicolítico e foi incapaz de atenuar a expressão gênica induzida por GC no músculo. O resultado do presente estudo demonstrou que a mudança na composição da gordura em HFD poderia alterar beneficamente o acúmulo de ácidos graxos e marcadores do metabolismo lipídico associados em camundongos tratados com dexametasona.

Palavras-chave: PUFAs; dexametasona; metabolismo lipídico; metabolismo hepático; metabolismo lipídico muscular; ácidos graxos poliinsaturados.

Declaração de conflito de interesse

Os autores declaram não haver conflito de interesses.

Figuras

**figura 1**
Efeitos de n-6 ou n-3 HFD e dexametasona no peso corporal e composição. (A) O peso corporal foi medido três vezes por semana durante as primeiras quatro semanas do estudo. Na quinta semana, o peso corporal foi medido diariamente antes da injeção de dexametasona. A ressonância magnética foi realizada em todos os camundongos na linha de base na semana um, após 4 semanas em dieta rica em n-3 ou n-6 e após uma semana de injeção de PBS ou dexametasona, semana 5. (B) Massa corporal magra e (C) massa gorda foram registrados. Todos os dados são apresentados como média ± SEM. Medidas repetidas via ANOVA de duas vias foram usadas para analisar as mudanças ao longo do tempo. A significância foi definida em p < 0,05. a significa diferença de n-3 PBS para n-6 Dex no ponto de tempo, b significa diferença de n-3 Dex para n-6 Dex no ponto de tempo. # representa um efeito principal de Dex no ponto de tempo, ** p < 0,01, *** p < 0,001.

**Figura 2**
Efeitos de n-6 ou n-3 HFD e dexametasona na massa tecidual. (A) A massa muscular esquelética dos membros posteriores foi calculada como a soma dos músculos gastrocnêmio, sóleo, plantar, quadríceps, tibial anterior e extensor longo dos dedos após serem pesados no momento da eutanásia. (B) A massa do baço foi medida no momento da eutanásia e registrada. (C) O coxim adiposo do epidídimo foi extirpado e pesado no momento da eutanásia. Uma porção da almofada de gordura foi fixada em solução de formol a 10% por (D) imagens histológicas representativas do coxim adiposo epididimal (ampliação de 20×), barra de escala 150 µm. (E) O fígado foi retirado e pesado no momento da eutanásia. Todos os dados são apresentados como média ± SEM. ANOVA two-way foi usada para analisar as mudanças. A significância foi definida em p < 0,05. * p < 0,05, ** p < 0,01, *** p < 0,001, **** p < 0,0001. Os efeitos principais são indicados abaixo de cada gráfico.

**Figura 3**
Efeitos de n-6 ou n-3 HFD e dexametasona no acúmulo de lipídios e inflamação no fígado. (A) Imagens H&E representativas do fígado de cada grupo (ampliação de 10×), barra de escala 275 µm. (B) O conteúdo de triglicerídeos no fígado foi medido. (C) mRNA de macrófagos e marcadores de inflamação no fígado. Todos os dados são apresentados como média ± SEM. ANOVA two-way foi usada para analisar as mudanças. A significância foi definida em p < 0,05. Os efeitos principais são indicados abaixo de cada gráfico.

**Figura 4**
Efeitos de n-6 ou n-3 HFD e dexametasona no metabolismo lipídico do fígado. (A) Carnatina Acetiltransferase (*amanhã*), (B) lipase sensível a hormônio (*Tílias*), (C) proteínas de ligação a ácidos graxos (*fap3*, *fap1*, *fap2*), (D) transportadores de ácidos graxos (*Cd36*, *Slc27a2*, *Slc27a5*), (E) ácido graxo sintase (*Bacia*), (F) carnitina palmitoiltransferase 1A (*Cpt1a*), e (G) receptor X do fígado (*Lxr)* a expressão gênica foi medida no fígado. Todos os dados são apresentados como média ± SEM. ANOVA two-way foi usada para analisar as mudanças. A significância foi definida em p < 0,05. * p < 0,05. Os efeitos principais são indicados abaixo de cada gráfico.

**Figura 5**
Efeitos de n-6 ou n-3 HFD e dexametasona em marcadores do metabolismo lipídico no músculo esquelético glicolítico. (A) Carnatina Acetiltransferase (*amanhã*), (B) lipase sensível a hormônios (*Tílias*), (C) proteína de ligação a ácidos graxos (*fap*), (D) transportador de ácidos graxos (*Cd36*), e (E) ácido graxo sintase (*Bacia*) a expressão gênica foi medida na porção branca do músculo gastrocnêmio. Todos os dados são apresentados como média ± SEM. ANOVA two-way foi usada para analisar as mudanças. A significância foi definida em p < 0,05. Os efeitos principais são indicados abaixo de cada gráfico.

**Figura 6**
Efeitos de n-6 ou n-3 HFD e dexametasona em marcadores do metabolismo lipídico no músculo esquelético oxidativo. (A) Carnatina Acetiltransferase (*amanhã*), (B) lipase sensível a hormônios (*Tílias*), (C) proteína de ligação a ácidos graxos (*fap*), (D) transportador de ácidos graxos (*Cd36*), e (E) ácido graxo sintase (*Bacia*) a expressão gênica foi medida no músculo gastrocnêmio vermelho. Todos os dados são apresentados como média ± SEM. ANOVA two-way foi usada para analisar as mudanças. A significância foi definida em p < 0,05. Os efeitos principais são indicados abaixo de cada gráfico.

Referências

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