Efeito combinatório de curcumina e metformina contra a nefrotoxicidade induzida por gentamicina: Envolvimento da via antioxidante, antiinflamatória e antiapoptótica

Gentamicina (GM) é um antibiótico relacionado ao grupo dos aminoglicosídeos, usado no tratamento de infecções bacterianas Gram-negativas. No entanto, o tratamento com gentamicina é considerado limitado, pois induz uma apoptose renal mediada por estresse oxidativo que causa nefrotoxicidade. A metformina é uma biguanida bem conhecida, usada no tratamento do diabetes mellitus, especialmente do tipo 2. O suplemento com metabólitos vegetais ou antioxidantes naturais produz uma atividade protetora contra muitos tipos de doenças in vivo. A curcumina é o principal constituinte medicinal da Curcuma longa, relatada por vários efeitos biológicos, como antioxidante, antiinflamatório e antitumoral. O estudo tem como objetivo avaliar a metformina e a curcumina isoladamente ou em combinação na nefrotoxicidade induzida por GM. O resultado do estudo mostra que tanto a metformina quanto a curcumina, quando usadas sem ajuda, estavam efetivamente diminuindo a nefrotoxicidade induzida por GM. A combinação de duas drogas mostrou efeito sinérgico na melhora de uma lesão renal induzida por GM, apoiada por uma disfunção renal expressivamente melhorada. A metformina e a curcumina mostraram forte proteção contra o estresse oxidativo em animais tratados com GM por meio da diminuição da atividade e expressão de várias enzimas antioxidantes. Além disso, a combinação de duas drogas mostrou uma resposta antiinflamatória através da redução de um nível de citocinas pró-inflamatórias, incluindo fator de necrose tumoral alfa, interleucina 1-beta e interleucina 6 no grupo de animais intoxicados com GM. Além disso, a apoptose agitada por GM foi afetada pelo tratamento combinatório de metformina e curcumina por meio da atividade de regulação negativa da Caspase-3 clivada e do fator pró-apoptótico Bax, enquanto as vias de sinalização do fator Bcl-2 anti-apoptótico aumentam Os resultados acima sugeriram que o tratamento combinatório de metformina e curcumina pode ter um efeito sinérgico e potencial substancial contra a nefrotoxicidade induzida por GM. APLICAÇÕES PRÁTICAS: A combinação de curcumina e metformina exibiu efeito sinérgico substancial contra a nefrotoxicidade induzida por GM através da redução do estresse oxidativo, inflamação, bem como apoptose nas células renais. Portanto, o método de combinação de curcumina e metformina pode ser funcional para tratar ou inibir a nefrotoxicidade induzida por GM no futuro.