É este o ‘medicamento perfeito’ para impedir o movimento das células cancerígenas?
A pesquisa sobre o câncer tende a se concentrar em encontrar maneiras mais eficientes de destruir os tumores, mas quanto mais as células cancerígenas se espalham, mais difícil se torna eliminá-las. Portanto, para “conter” o câncer e destruí-lo mais facilmente, seria útil inibir a capacidade de movimento dessas células.
Motilidade celular refere-se à capacidade de uma célula migrar entre diferentes locais.
Quando se trata de células cancerígenas, seu aumento da motilidade contribui para a capacidade do câncer de se espalhar pelo corpo, ou gerar metástases, e formar novos tumores em locais às vezes remotos.
Pesquisadores de seis instituições – incluindo a Oregon Health and Science University (OHSU) em Portland, a Universidade de Xiamen na China, a Universidade de Chicago em Illinois e a Northwestern University em Evanston, IL – passaram anos tentando encontrar um medicamento que inibe as células cancerígenas motilidade sem afetar as células saudáveis circundantes.
Como o Dr. Raymond Bergan, do OHSU, explica: “Para a grande maioria do câncer – mama, próstata, pulmão, cólon e outros – se for detectado precocemente quando houver um pequeno nódulo nesse órgão e não se espalhar , você viverá.”
“E, geralmente, se você chegar tarde, depois que ele se espalhar por todo o corpo, você morrerá”, acrescenta, explicando que é por isso que é fundamental ter em mente a capacidade de movimentação das células cancerígenas.
“O movimento é fundamental”, continua ele, explicando: “[T]A diferença é preto e branco, noite e dia. Se as células cancerígenas se espalharem por todo o corpo, elas levarão sua vida. Podemos tratá-lo, mas isso levará sua vida.
Em 2011, Bergan e colegas descobriram um medicamento chamado KBU2046 que era capaz de inibir a motilidade em modelos de células humanas de câncer de mama, próstata, pulmão e cólon in vitro.
Em um artigo publicado recentemente na revista Comunicações da natureza, os pesquisadores descrevem seu trabalho com o KBU2046 em modelos de câncer de camundongos e como verificaram se o medicamento teve um efeito específico, atacando apenas as células cancerígenas.
Os pesquisadores explicam que o trabalho colaborativo entre departamentos e instituições é, em última análise, o que lhes permitiu identificar o composto.
Os cientistas do laboratório de química do Prof. Karl Scheidt, diretor do Centro de Inovação Molecular e Descoberta de Medicamentos da Universidade Northwestern, projetaram novas moléculas que podem se adequar ao projeto.
Por sua vez, Bergan e sua equipe analisaram esses compostos, testando os efeitos colaterais e avaliando se seriam capazes de inibir o movimento das células cancerígenas sem afetar seus vizinhos saudáveis.
“Pegamos uma pista fornecida pela natureza”, observa o professor Scheidt, “e através do poder da química criamos uma maneira totalmente nova de controlar potencialmente a propagação do câncer. Foi uma experiência verdadeiramente gratificante trabalhar juntos como uma equipe para finalmente ajudar os pacientes com câncer “.
O desenvolvimento do medicamento foi um processo gradual, no qual os pesquisadores continuavam melhorando o composto inicial, já que a equipe queria que ele agisse com a maior precisão possível.
“Começamos com um produto químico que impedia as células de se moverem, depois refinamos cada vez mais esse produto químico até que ele fez um trabalho perfeito de parar as células sem efeitos colaterais”, diz o professor Scheidt.
“Todos os medicamentos têm efeitos colaterais”, explica ele, “então você procura o medicamento mais específico possível. Esta droga faz isso.
O KBU2046 funciona interagindo com proteínas de choque térmico, que desempenham papéis vitais na função celular e podem ajudar a protegê-las da degradação. O composto desenvolvido pela equipe de pesquisa influencia muito especificamente a ação das proteínas para que elas possam impedir a motilidade celular.
“O modo como o medicamento funciona é que ele se liga a essas proteínas mais limpas para interromper o movimento celular, mas não tem outro efeito sobre essas proteínas”, como observa Bergan, que é o que torna a atividade do KBU2046 uma estratégia terapêutica tão promissora.
O desenvolvimento de um medicamento tão preciso, explica o Dr. Bergan, exigiu um esforço tremendo e levou ” [the scientists] anos para descobrir. ”
A equipe também encontrou outros obstáculos, como uma falta inicial de financiamento devido à natureza incomum da pesquisa no momento em que os investigadores decidiram empreendê-la.
“Inicialmente, ninguém nos financiaria. Estávamos procurando uma maneira completamente diferente de tratar o câncer ”, diz Bergan.
A droga ainda não foi testada em seres humanos, mas os pesquisadores esperam que possam realizar testes eventualmente.
No entanto, eles acreditam que isso exigirá uma grande quantia de dinheiro – cerca de US $ 5 milhões – e que levará cerca de 2 anos até que eles cheguem a um ponto em que estejam satisfeitos com seu trabalho preliminar no complexo.
Por enquanto, os pesquisadores estão tentando obter fundos que lhes permitam conduzir novos estudos sobre drogas, que são uma etapa necessária na preparação para ensaios clínicos.
“A promessa final desta pesquisa é que estamos trabalhando no desenvolvimento de uma terapêutica que possa ajudar a gerenciar doenças em estágio inicial, impedindo que os pacientes obtenham a doença em estágio mais incurável”, diz o co-autor do estudo Ryan Gordon, do OHSU.
Até agora, os pesquisadores estão satisfeitos com os resultados que obtiveram e com o fato de persistirem em avançar com uma abordagem que nem sempre foi popular.
“Usamos a química para sondar a biologia para nos dar uma droga perfeita que apenas inibiria o movimento das células cancerígenas e não faria mais nada. Essa mudança básica na lógica nos levou a fazer tudo o que fizemos. ”
Dr. Raymond Bergan
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