Dois medicamentos existentes interrompem a neurodegeneração em camundongos
Os pesquisadores deram um grande salto no tratamento de Alzheimer e Parkinson, depois de identificar dois medicamentos existentes que impediam a morte de células cerebrais em modelos de camundongos com doenças neurodegenerativas.
![[An illustration of neurons]](http://i0.wp.com/cdn-prod.medicalnewstoday.com/content/images/articles/317/317028/an-illustration-of-neurons.jpg?w=1845)
Em um novo estudo, pesquisadores do Conselho de Pesquisa Médica (MRC) do Reino Unido revelam como um antidepressivo licenciado e um composto atualmente sendo testado como medicamento contra o câncer bloqueiam a morte de células cerebrais, reduzem o encolhimento cerebral e restauram a memória em modelos de príon de ratos doença e demência frontotemporal (DFT).
A líder do estudo, Prof. Giovanna Mallucci, da Unidade de Toxicologia do MRC e da Universidade de Cambridge, no Reino Unido, e colegas acreditam que suas descobertas podem levar a tratamentos muito necessários para a doença de Alzheimer e outras doenças neurodegenerativas em menos de 2 a 3 anos.
São necessários ensaios clínicos para determinar a segurança e a eficácia dos compostos para doenças neurodegenerativas em humanos, mas o fato de um dos compostos já ser usado para o tratamento da depressão pode acelerar o processo.
Mallucci e sua equipe relataram recentemente suas descobertas na revista Cérebro.
A doença neurodegenerativa é um termo genérico para inúmeras condições que envolvem danos e perda de células cerebrais. A doença de Alzheimer, a doença de Parkinson e a esclerose lateral amiotrófica são exemplos de doenças neurodegenerativas.
Em um estudo publicado em 2013, a Prof. Mallucci e sua equipe descobriram um caminho específico que contribui para a morte de células cerebrais.
Os pesquisadores descobriram que proteínas mal dobradas no cérebro – que são abundantes no cérebro de pacientes com Alzheimer e outros distúrbios neurodegenerativos – ativam demais uma resposta proteica desdobrada, o que dificulta a produção de novas proteínas nas células cerebrais. Isso “mata de fome” as células do cérebro e as mata.
Em seu estudo de 2013, a equipe usou um medicamento experimental para reativar a produção de proteínas nas células cerebrais. Embora tenha tido sucesso em deter a morte de células cerebrais, o composto era tóxico para o pâncreas e inseguro para testes em humanos.
Agora, os pesquisadores identificaram dois novos compostos que não apenas se mostraram eficazes na prevenção da morte de células cerebrais em ratos, mas também tiveram efeitos colaterais mínimos.
Para o novo estudo, o Prof. Mallucci e colegas testaram mais de 1.000 compostos em lombrigas, ou Caenorhabditis elegans. A equipe observa que os lombrigas têm um sistema nervoso funcional e são comumente usados para rastrear drogas que podem ser eficazes em mamíferos.
Os pesquisadores identificaram vários compostos que se mostraram promissores para restaurar a produção de proteínas nas células cerebrais de modelos de camundongos com doenças neurodegenerativas.
A equipe então testou esses compostos em modelos de camundongos com príons – um grupo de doenças neurodegenerativas causadas por proteínas chamadas príons, que provocam o desdobramento de proteínas saudáveis - e uma forma familiar de DFT.
DFT é um tipo de demência causada pela perda de células cerebrais nos lobos frontais do cérebro.
Verificou-se que dois compostos são eficazes: trazodona e dibenzoilmetano (DBM). O trazodona é um medicamento usado no tratamento da depressão, enquanto o DBM é um composto derivado de alcaçuz, atualmente em teste como um medicamento anticâncer.
Na maioria dos modelos de camundongos príons, os dois medicamentos previniram sinais de morte de células cerebrais ao recuperar a produção de proteínas e, nos modelos de camundongos com DFT, os medicamentos restauraram a memória.
Além disso, os pesquisadores descobriram que os medicamentos levaram a uma diminuição no encolhimento do cérebro nos dois modelos de camundongos. O encolhimento cerebral é uma marca registrada da doença neurodegenerativa.
A equipe observa que os efeitos colaterais de ambos os medicamentos foram mínimos.
O próximo passo para os pesquisadores é realizar ensaios clínicos para determinar a segurança e eficácia da trazodona e DBM para o tratamento de doenças neurodegenerativas em humanos.
O trazodona é o candidato mais promissor, pois sua segurança já foi estabelecida em seres humanos.
“Sabemos que a trazodona é segura para uso em seres humanos; portanto, agora é possível um ensaio clínico para testar se os efeitos protetores da droga que vemos nas células cerebrais de camundongos com neurodegeneração também se aplicam a pessoas nos estágios iniciais da doença de Alzheimer e outras demências. .
Poderíamos saber em 2 a 3 anos se essa abordagem pode retardar a progressão da doença, o que seria um primeiro passo muito emocionante no tratamento desses distúrbios. ”
Giovanna Mallucci
O Dr. Doug Brown, diretor de pesquisa e desenvolvimento da Sociedade de Alzheimer no Reino Unido, diz estar “empolgado com o potencial dessas descobertas”.
“Eles mostram que uma abordagem de tratamento originalmente descoberta durante a pesquisa da doença de príons também pode funcionar para impedir a morte de células cerebrais em algumas formas de demência”, acrescenta ele.
“Esta pesquisa está em um estágio muito inicial e ainda não foi testada em pessoas – mas como um dos medicamentos já está disponível como tratamento para a depressão, o tempo necessário para ir do laboratório à farmácia pode ser drasticamente reduzido”.
Aprenda como inibir uma interação específica de proteínas pode ajudar a retardar a progressão da doença de Alzheimer.
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