Dipeptídeo Nitrilo CD34 com Curcumina: Uma Nova Estratégia de Combinação Melhorada para Inibir Sinergicamente a Rodesaína do Trypanosoma brucei rhodesiense

A rodesaína é a principal cisteína protease de Trypanosoma brucei rhodesiense, o parasita que causa a forma letal aguda da tripanossomíase humana africana. A partir do nitrilo dipeptídeo CD24a introdução posterior de um átomo de flúor no meta a posição do anel fenil abrangendo o sítio P3 e a troca da leucina P2 por uma fenilalanina levou a CD34um inibidor sintético que apresenta uma afinidade de ligação nanomolar com a rodasaína (k_eu = 27 nM) e uma seletividade de alvo melhorada em relação ao dipeptídeo nitrila parental CD24. No presente trabalho, seguindo o método de Chou e Talalay, realizamos um estudo de combinação de CD34 com curcumina, um nutracêutico obtido a partir Cúrcuma longa L. A partir de uma fração afetada (f_a) da inibição da rodasaína de 0,5 (ou seja, o IC₅₀), observamos uma ação sinérgica inicial moderada, que se tornou um sinergismo para f_a valores variando de 0,6 a 0,7 (ou seja, 60-70% de inibição da protease tripanossômica). Curiosamente, em 80-90% de inibição da atividade proteolítica da rodasaína, observamos um forte sinergismo, resultando em 100% de inibição da enzima. No geral, além da seletividade alvo melhorada de CD34 em relação a CD24a combinação de CD34 + curcumina resultou em uma ação sinérgica aumentada em relação a CD24 + curcumina, sugerindo assim que é desejável o uso CD34 e curcumina em combinação.