A curcumina melhora a lesão induzida por HO através da via SIRT1-PERK-CHOP em células beta pancreáticas

O estresse oxidativo e o estresse do retículo endoplasmático (RE) desempenham papéis cruciais na destruição das células β pancreáticas, levando ao desenvolvimento e progressão do diabetes mellitus tipo 1 (DM1). A curcumina, extraída da cúrcuma vegetal, possui múltiplas bioatividades como propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e anti-apoptose e . No entanto, permanece desconhecido se a curcumina melhora o estresse do RE para prevenir a apoptose das células β. Neste estudo, pretendemos investigar o papel e o mecanismo da curcumina na melhora da lesão induzida por HO em células MIN6 (uma linhagem celular de insulinoma de camundongo). A viabilidade celular é examinada pelo ensaio CCK8. Coloração Hoechst 33258, TUNEL e ensaio de citometria de fluxo são realizados para detectar apoptose celular. As quantidades relativas de espécies reativas de oxigênio (ROS) são medidas por DCFH-DA. O WST-8 é usado para determinar a atividade total da superóxido dismutase (SOD). As expressões de proteínas são determinadas por análise de Western blot e coloração de imunofluorescência. O pré-tratamento com curcumina previne as células MIN6 da apoptose celular induzida por HO. A curcumina diminui a geração de ROS e inibe a proteína quinase como o eixo de sinalização da proteína homóloga ER quinase (PERK)-C/EBP (CHOP), um dos ramos críticos da via de estresse do ER. Além disso, a incubação com curcumina ativa a expressão do regulador de informação silenciosa 1 (SIRT1) e subsequentemente diminui a expressão de CHOP. Além disso, EX527, um inibidor específico de SIRT1, bloqueia o efeito protetor da curcumina em células MIN6 expostas a HO. Em suma, a curcumina inibe a via PERK-CHOP do estresse de ER mediado por SIRT1 e, assim, melhora a apoptose de células MIN6 induzida por HO, sugerindo que a curcumina e SIRT1 podem fornecer uma abordagem terapêutica potencial para DM1.