Diminuição dose-dependente da ativação plaquetária e fator tecidual por ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 em pacientes com insuficiência cardíaca crônica avançada

A insuficiência cardíaca crônica (ICC) é caracterizada pela ativação das vias neuroendócrinas e inflamatórias, e ambas estão ligadas a um estado pró-trombótico. O tratamento com ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (n3-PUFA) mostrou benefícios significativos, incluindo redução da mortalidade na ICC, mas os mecanismos exatos de ação ainda não estão claros. Nós investigamos os efeitos do n3-PUFA em marcadores de ativação plaquetária e trombogênese em pacientes com ICC grave. Trinta e seis pacientes com ICC não isquêmica (FEVE <35%, classe NYHA> 2) sob terapia otimizada foram randomizados para suplementação com 1g / dia ou 4g / dia n3-PUFA, ou placebo por 12 semanas. Usando citometria de fluxo de sangue total, os agregados de monócitos-plaquetas caracterizados por coexpressão de CD14 + / CD42b + e fator de tecido monocítico (FT) foram determinados. Os níveis plasmáticos de P-selectina, sCD40L, fibrinogênio, fragmento de protrombina F1.2, TF e marcadores pró-inflamatórios (alta sensibilidade[hs] interleucina-6, hsCRP, hsTNF-alfa, proteína quimiotática de monócitos-1) foram medidos por imunoensaio. A suplementação com 1g / dia e 4 g / dia n3-PUFA, mas não com placebo, reduziu significativamente os agregados de monócitos-plaquetas de uma forma dependente da dose (p para tendência = 0,02 entre os grupos). Uma dose de 4 g / dia, mas não de 1g / dia n3-PUFA diminuiu significativamente a P-selectina (p = 0,03). O TF plasmático diminuiu dependente da dose após a suplementação de n3-PUFA (p para tendência = 0,02), em paralelo por uma diminuição significativa de monócitos TF + (p para tendência = 0,01). A quantidade de 4 g / dia de n3-PUFA exibiu efeitos antiinflamatórios modestos com redução significativa de hs interleucina-6 (p <0,01) e redução da tendência de hsTNF-alfa (p = 0,09). Nenhuma alteração foi observada para sCD40L, fibrinogênio, hsCRP e proteína quimiotática de monócitos-1, enquanto F1.2 foi reduzido em 4 g / dia n3-PUFA (P = 0,03). Em pacientes com ICC não isquêmica grave, o tratamento com n3-PUFA leva a uma diminuição dose-dependente da ativação plaquetária e TF. Doses mais altas também exibem efeitos antiinflamatórios.