Diabetes tipo 2, obesidade pode ser revertida em breve com terapia genética
Novas pesquisas mostram que a terapia genética pode reverter completamente os marcadores de diabetes tipo 2 e obesidade em roedores.
A prevalência de diabetes, ou o número total de casos existentes, está aumentando nos Estados Unidos e no mundo.
Segundo estimativas recentes, mais de 30 milhões de adultos nos EUA tiveram diabetes em 2015.
Embora o número tenha sido relativamente constante nos últimos anos, as taxas de casos diagnosticados recentemente entre crianças e adolescentes aumentaram bastante.
E, em todo o mundo, a situação é ainda mais alarmante; o número de pessoas com diabetes quase quadruplicou entre 1980 e 2014, segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS).
Agora, novas pesquisas trazem a esperança necessária de curar esse distúrbio metabólico. Cientistas liderados por Fátima Bosch, professora da Universidade Autônoma de Barcelona (UAB), na Catalunha, na Espanha, reverteram com sucesso o distúrbio em roedores.
Bosch e seus colegas conseguiram isso usando terapia genética, uma técnica que introduz novo material genético nas células para criar proteínas benéficas ou para compensar os efeitos de genes defeituosos.
Os resultados foram publicados na revista Medicina Molecular EMBO.
Bosch e equipe projetaram dois modelos de ratos com obesidade e diabetes tipo 2. Um foi induzido por dieta e o outro foi geneticamente modificado.
Usando um vetor viral adeno-associado como “transporte”, a equipe entregou o fator de crescimento de fibroblastos 21 (FGF21) gene.
Esse gene é responsável por codificar a proteína FGF21, que é vista como um “principal regulador metabólico” que estimula a absorção de açúcar no sangue no tecido adiposo.
Ao entregar esse gene, os pesquisadores estimularam a produção da proteína, que causou a perda de peso dos roedores e reduziu a resistência à insulina – um importante fator de risco para o diabetes tipo 2. Além disso, os ratos perderam peso e o tratamento reduziu a gordura e a inflamação no tecido adiposo.
O conteúdo de gordura, inflamação e fibrose dos fígados dos roedores foram completamente revertidos, sem efeitos colaterais. Por sua vez, essas melhorias aumentaram a sensibilidade à insulina.
Esses efeitos benéficos foram observados nos dois modelos murinos. Além disso, a equipe descobriu que administrar FGF21 a ratos saudáveis impediram o ganho de peso relacionado à idade e levaram ao envelhecimento saudável.
A terapia gênica foi usada para alterar três tipos de tecido: tecido hepático, tecido adiposo e músculo esquelético.
“Isso confere uma grande flexibilidade à terapia”, explica o professor Bosch, “pois permite [us] para selecionar cada vez o tecido mais apropriado e, caso alguma complicação impeça a manipulação de qualquer um dos tecidos, pode ser aplicada a qualquer um dos outros. ”
“Quando um tecido produz proteína FGF21 e a segrega na corrente sanguínea, ele será distribuído por todo o corpo”, acrescenta o professor Bosch.
A coautora do estudo e pesquisadora da UAB Claudia Jambrina explica que suas descobertas são particularmente significativas, uma vez que “a prevalência de diabetes tipo 2 e obesidade está crescendo a taxas alarmantes em todo o mundo”.
A equipe também diz que entregar FGF21 como um medicamento convencional não traria os mesmos benefícios que a terapia genética; em primeiro lugar, o medicamento deveria ser administrado periodicamente para obter benefícios a longo prazo e, em segundo lugar, sua toxicidade seria alta.
O uso da terapia gênica, no entanto, é isento de efeitos colaterais, e uma única administração é suficiente para fazer com que os camundongos produzam a proteína naturalmente por vários anos.
“É a primeira vez que a reversão a longo prazo da obesidade e da resistência à insulina é alcançada com a administração única de uma terapia genética, em um modelo animal que se assemelha à obesidade e ao diabetes tipo 2 em humanos. ”
Autora do primeiro estudo, Veronica Jimenez, pesquisadora da UAB
“Os resultados demonstram que é uma terapia segura e eficaz”, acrescenta ela. Os próximos passos serão “testar esta terapia em animais maiores antes de passar para ensaios clínicos com pacientes”, observa o professor Bosch.
“[T]A terapia descrita neste estudo “, ela conclui” constitui a base para a futura tradução clínica de FGF21 transferência de genes para tratar diabetes tipo 2, obesidade e comorbidades relacionadas “.
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