Diabetes e aterotrombose: o ritmo circadiano e o papel da melatonina na proteção vascular

A resistência à insulina euglicêmica relacionada à obesidade se agrupa com fatores de risco cardiometabólico, contribuindo para o desenvolvimento de diabetes tipo 2 e doença cardiovascular. Uma tendência trombótica aumentada no diabetes decorre da hiperatividade plaquetária, atividade aumentada dos fatores de coagulação protrombótica e fibrinólise prejudicada. Além disso, uma resposta inflamatória de baixo grau e o aumento do estresse oxidativo aceleram o processo aterosclerótico e, juntamente com um ambiente trombótico aprimorado, resultam em doença cardiovascular prematura e mais grave. A interrupção dos ciclos circadianos no homem secundária à obesidade crônica e à perda de sinais circadianos está implicada no aumento do risco de desenvolver diabetes e doenças cardiovasculares. Os níveis de melatonina, o sincronizador endógeno do ritmo circadiano, são reduzidos em indivíduos com doença vascular e naqueles com metabolismo de glicose desequilibrado. As atividades antiinflamatória, anti-hipertensiva, antioxidante e antitrombótica da melatonina a tornam um potencial agente terapêutico para reduzir o risco de doença vascular oclusiva no diabetes. Os mecanismos por trás da redução associada à melatonina na resposta pró-coagulante não são totalmente conhecidos. Evidências atuais sugerem que a melatonina inibe a agregação plaquetária e pode afetar a cascata de coagulação, alterando a estrutura do coágulo de fibrina e / ou resistência à fibrinólise. Ensaios clínicos em grande escala são necessários para investigar os efeitos da modulação do relógio circadiano na resistência à insulina, glicemia e resultado cardiovascular.