Desenvolvimento clínico de novos inibidores de proteassoma para tratamento de câncer

Fundo: Evidências emergentes demonstram que alvejar o proteassoma tumoral é uma estratégia promissora para a terapia do câncer.

Objetivo: Esta revisão resume os resultados recentes de ensaios clínicos de câncer usando inibidores de proteassoma específicos ou alguns compostos naturais que têm efeitos inibidores de proteassoma.

Métodos: Uma pesquisa bibliográfica foi realizada usando PubMed. Os resultados sobre a aplicação clínica de inibidores de proteassoma específicos e produtos naturais com atividade inibidora de proteassoma para prevenção ou terapia do câncer foram revisados.

Resultados / conclusão: O bortezomibe, o inibidor reversível do proteassoma que primeiro entrou nos ensaios clínicos, foi estudado extensivamente como um agente único e em combinação com glicocorticoides, agentes citotóxicos, medicamentos imunomoduladores e radiação como tratamento para mieloma múltiplo e outras doenças hematológicas. Os resultados em alguns casos foram impressionantes. Há menos evidências da eficácia do bortezomibe em tumores sólidos. Novos inibidores irreversíveis do proteassoma, NPI-0052 e carfilzomibe, também foram desenvolvidos e os ensaios clínicos estão em andamento. Produtos naturais com efeitos inibidores de proteassoma, como polifenol do chá verde (-) – epigalocatequina-3-galato (EGCG), genisteína de isoflavona de soja e o composto de curcumina de especiarias cúrcuma, foram estudados sozinhos e em combinação com quimioterapia e radioterapia tradicionais contra vários tipos de câncer. Também há interesse no desenvolvimento desses compostos naturais como potenciais agentes quimiopreventivos.