Descoberta de agonistas dos β 2-adrenoceptores em Curcuma zedoaria Rosc usando ensaio fenotípico de células sem rótulo combinado com cromatografia líquida bidimensional
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J Chromatogr A. .
Resumo
Os medicamentos tradicionais chineses (TCMs) têm sido amplamente usados na prática clínica e fornecem uma fonte rica para a descoberta de novas pistas de medicamentos. No entanto, a identificação eficiente de moléculas ativas responsáveis pelos efeitos terapêuticos de TCMs complexos ainda é um grande desafio. Aqui, combinamos o ensaio fenotípico de células livres de marcadores com cromatografia líquida bidimensional (2DLC) para identificar o potencial β2-adrenoceptor (β2-AR) agonistas relacionados ao efeito antiasmático de Curcuma zedoaria Rosc (C.zedoaria), um TCM comumente usado. O extrato de acetato de etila de C.zedoaria foi primeiro fracionado em 26 frações. O perfil fenotípico de células sem rótulo foi então usado para localizar os locais ativos. A separação ortogonal de segunda dimensão (D2) foi realizada em duas frações exibindo efeito agonístico no β2-AR, combinado com a triagem das frações D2 para rastrear a atividade. Finalmente, esta abordagem levou ao isolamento de três diarilheptanoides conhecidos, entre os quais o diarilheptanoide b exibiu a atividade agonística mais potente com um EC50 valor de 5,93 μM. Esse resultado foi posteriormente demonstrado por meio da síntese química de diarilheptanoide b. É a primeira vez que descobrimos que os diarilheptanóides podem ativar o β2-AR, que pode ser responsável pelo efeito antiasmático de C.zedoaria observado tradicionalmente e em aplicação clínica. Este estudo também demonstra o potencial desta estratégia integrada para identificar ingredientes ativos e determinar a base de materiais terapêuticos em TCMs complexos.
Palavras-chave: Curcuma zedoaria Rosc; Diarilheptanóides; Ensaio fenotípico de células sem rótulo; Cromatografia líquida bidimensional; Agonistas do receptor adrenérgico β (2).
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