Curcumina em combinação com apoptose induzida sinergicamente por bortezomibe em células U266 de mieloma múltiplo humano

O crescimento de células de mieloma múltiplo é controlado por vários fatores derivados de microambientes da medula óssea do hospedeiro. A interação entre as células do mieloma múltiplo e as células do estroma da medula óssea (BMSCs) desempenha um papel importante na expressão de moléculas adesivas e secreção de fatores de crescimento envolvidos no crescimento celular do mieloma múltiplo (MM), sobrevivência e resistência a drogas anticâncer. Recentemente, foi discutida a possibilidade de desenvolver novas estratégias terapêuticas anticâncer visando células MM e interações célula MM-BMSC. Aqui apresentamos dados que mostram que a curcumina, um dos principais constituintes dos compostos de cúrcuma extraídos dos rizomas da planta Curcuma longa, reduziu efetivamente o crescimento de células MM e BMSCs. Após o tratamento com curcumina, a fosforilação de STAT3 e Erk induzida por IL-6 / sIL-6R foi dramaticamente reduzida nas células co-cultivadas. Além disso, a curcumina inibiu a produção de citocinas pró-inflamatórias e VEGF, fatores que estão associados à progressão do mieloma múltiplo, tanto de células MM quanto de BMSCs. Em um tratamento de combinação com curcumina e bortezomibe, a fosforilação de STAT3 e Erk induzida por IL-6 / sIL-6R foi efetivamente inibida. Além disso, este tratamento de combinação inibiu sinergicamente o crescimento de células MM co-cultivadas com BMSCs em comparação com os controles. Tomados em conjunto, estes resultados indicam que a curcumina potencia a eficácia terapêutica do bortezomib no MM, sugerindo que esta terapia de combinação tem valor no tratamento clínico do MM.