Curcumina, desmetoxicurcumina, bisdemetoxicurcumina, tetrahidrocurcumina e turmeronas regulam diferencialmente as respostas antiinflamatórias e antiproliferativas por meio de um mecanismo independente de ROS

A curcumina, um componente da cúrcuma (Curcuma longa), demonstrou exibir atividade quimiopreventiva. Se análogos da curcumina (Cur), como desmetoxicurcumina (DMC), bisdemetoxicurcumina (BDMC), tetrahidrocurcumina (THC) e turmeronas, modulam a sinalização inflamatória e a sinalização de proliferação celular na mesma extensão que a curcumina. Os resultados indicam que a potência relativa para a supressão da ativação do fator nuclear kappaB induzida pelo fator de necrose tumoral (TNF) (NF-kappaB) foi Cur> DMC> BDMC; sugerindo assim o papel crítico dos grupos metoxi no anel fenil. O THC, que não possui as ligações conjugadas na cadeia central de sete carbonos, era completamente inativo para a supressão do fator de transcrição. Cúrmeronas também não inibiram a ativação de NF-kappaB induzida por TNF. A supressão da atividade do NF-kappaB correlacionou-se com a inibição da atividade do repórter NF-kappaB e com a regulação negativa da ciclooxigenase-2, ciclina D1 e fator de crescimento endotelial vascular, todos regulados pelo NF-kappaB. Em contraste com a atividade de NF-kappaB, a supressão da proliferação de várias linhas de células tumorais por Cur, DMC e BDMC foi considerada comparável; indicando que os grupos metoxi desempenham um papel mínimo nos efeitos moduladores do crescimento da curcumina. O THC e a turmerona também foram considerados ativos na supressão do crescimento celular, mas em muito menos extensão do que a curcumina, DMC e BDMC. Quer seja a supressão de NF-kappaB ou a proliferação celular, nenhuma relação de qualquer um dos curcuminóides foi encontrada com a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS). No geral, nossos resultados demonstraram que diferentes análogos da curcumina presentes na cúrcuma exibem atividades antiinflamatórias e antiproliferativas variáveis, que não se correlacionam com sua capacidade de modular o status de ROS.