Conversa cruzada entre melatonina e TGFbeta1 em células epiteliais benignas da próstata humana

Fundo: As células epiteliais da próstata benigna humana expressam receptores de melatonina que efetuam a supressão transitória da síntese de DNA e a atenuação sustentada do crescimento. O papel do fator de crescimento transformador beta1 (TGFbeta1), que é produzido nas células epiteliais da próstata e inibe seu crescimento, foi examinado na ação da melatonina.

Métodos: Os efeitos da melatonina e TGFbeta1 e sua combinação na incorporação de (3) H-timidina foram avaliados. A possibilidade de que a melatonina afetou a liberação de TGFbeta1 das células foi estudada.

Resultados: A incubação das células com TGFbeta1 resultou em uma inibição dependente do tempo e da dose da incorporação de (3) H-timidina nas células. A melatonina (10-500 pM) inibiu (3) a incorporação de H-timidina e seus efeitos foram atenuados em concentrações mais altas (1-10 nM). Na presença de doses submáximas de TGFbeta1, o efeito inibitório da melatonina foi mantido ao longo de toda a faixa de concentração testada (10 pM-10 nM). A inibição da incorporação de (3) H-timidina por TGFbeta1 foi mais pronunciada na ausência de dihidrotestosterona (DHT) do que em sua presença, e a melatonina não teve nenhum efeito adicional. A melatonina aumentou a liberação de proteínas das células, entre elas proteínas reconhecidas por anti-soros TGFbeta1 específicos. Os anti-soros neutralizantes de TGFbeta1 impediram a ação inibitória da melatonina na incorporação de (3) H-timidina nas células.

Conclusões: Estes dados indicam um papel para TGFbeta1 na atenuação mediada por melatonina do crescimento de células epiteliais benignas da próstata.