Como a vitamina A ‘mantém a paz’
Novas descobertas sobre o papel da vitamina A na mediação da relação entre bactérias intestinais e o sistema imunológico podem ser “críticas” para o desenvolvimento de novas terapias para condições auto-imunes, como a doença de Crohn, a colite ulcerativa e outras doenças inflamatórias que afetam o intestino.
As bactérias intestinais são conhecidas por desempenhar um papel crucial para nos manter saudáveis. A pesquisa mostrou que os trilhões de microorganismos amigáveis hospedados por nossas entranhas podem nos manter magros, jovens e saudáveis - tanto no corpo quanto na mente.
Mas como as bactérias intestinais fazem isso? Uma resposta envolve o sistema imunológico. Vários estudos têm desviado lentamente a complexa relação entre bactérias intestinais e imunidade. Eles sugerem que as interações entre o intestino do hospedeiro e as bactérias que colonizam nosso intestino ajudam a controlar como nosso corpo responde à doença.
Os cientistas sabem há algum tempo que o microbioma ajuda a regular as respostas imunes. No entanto, muitos dos mecanismos detalhados por trás dessa interação permaneceram desconhecidos. Por exemplo, como exatamente o sistema imunológico do corpo – que é projetado para nos proteger contra patógenos – permite que essas bactérias amigáveis vivam “felizes” em nosso intestino?
Uma nova pesquisa pode ter encontrado uma resposta: vitamina A. Uma equipe de cientistas, liderada por Shipra Vaishnava, professora assistente de microbiologia molecular e imunologia da Brown University em Providence, RI, descobriu que níveis moderados de vitamina A no intestino impedem a imunidade. sistema se torne hiperativo.
Os resultados, publicados na revista Imunidade, podem ter implicações significativas para distúrbios autoimunes, como a doença de Crohn.
A microbiota intestinal consiste em mais de 100 trilhões de bactérias, explicam os pesquisadores, que são divididos principalmente nos filos Firmicutes e Bacteroidetes.
Usando um modelo de mouse do microbioma, Vaishnava e sua equipe descobriram que essas bactérias intestinais regulam as respostas imunológicas de seus hospedeiros ajustando uma proteína que ativa a vitamina A no trato gastrointestinal.
A proteína é chamada retinol desidrogenase 7 (Rdh7) porque transforma a vitamina A em ácido retinóico, que é a forma ativa da vitamina A.
Além disso, os cientistas descobriram que as bactérias Firmicutes – mais especificamente, bactérias que fazem parte da família Clostridia – diminuem a expressão de Rdh7. As bactérias Clostridia também fazem com que o fígado armazene uma quantidade aumentada de vitamina A, descobriram os cientistas.
Vaishnava e sua equipe criaram ratos geneticamente desprovidos de Rdh7 nas células que revestiam seus intestinos. Esses roedores tinham níveis deficientes de ácido retinóico no tecido intestinal, além de menos células imunes que formam a chamada molécula de IL-22. A IL-22 é uma molécula de sinalização que direciona a resposta antimicrobiana do sistema imunológico.
O pesquisador sênior também destaca que outros elementos do sistema imunológico – como as células A da imunoglobulina e outras células T – permaneceram os mesmos após o esgotamento dos camundongos do Rdh7. Isso indica que Rdh7 é apenas a chave para a resposta do sistema imunológico às bactérias.
Os cientistas explicam o impacto de suas pesquisas. Eles dizem que entender as interações entre as bactérias intestinais e a resposta imune pode lançar luz sobre novas terapias para distúrbios autoimunes, como a doença inflamatória intestinal.
“Muitas dessas doenças são atribuídas ao aumento da resposta imune ou da ativação imune, mas descobrimos uma nova maneira de as bactérias em nosso intestino poderem prejudicar a resposta imune”, diz Vaishnava.
“Esta pesquisa pode ser crítica na determinação de terapias no caso de doenças auto-imunes, como a doença de Crohn ou outras doenças inflamatórias intestinais, bem como a deficiência de vitamina A. ”
Shipra Vaishnava
“O papel da vitamina A na inflamação depende do contexto e é muito difícil de separar”, acrescenta o pesquisador. No futuro, os cientistas planejam examinar por que a supressão do Rdh7 é vital para a resposta imune e como as bactérias controlam a expressão do gene Rdh7.
“Uma mudança no status da vitamina A e nos genes metabólicos da vitamina A coincide com doenças inflamatórias intestinais, mas não sabemos se isso promove inflamação ou não. Esperamos que a adição de nossa descoberta – que as bactérias possam regular como a vitamina A está sendo metabolizada no intestino ou armazenada – possa ajudar a esclarecer por que o campo está vendo o que está vendo. ”
O pesquisador continua destacando o papel das bactérias da dieta e do intestino para manter nosso sistema imunológico saudável. “Tanto a nossa dieta quanto as bactérias no nosso intestino estão criticamente ligadas à regulação do comportamento de nossas células imunológicas”, diz Vaishnava.
“Encontrar o que esses elos são em nível molecular é importante para descobrir como poderíamos usar dieta ou bactérias, ou ambas juntas, para ter um efeito terapêutico em doenças inflamatórias ou infecciosas”.
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