Combate ao câncer cerebral com o vírus Zika
O glioblastoma, uma forma de câncer no cérebro, é incrivelmente difícil de tratar. De acordo com uma série recente de experimentos, em breve ele poderá ser tratado com a vacina contra o zika vírus.
Na superfície, o vírus zika parece ter pouco em comum com o glioblastoma, uma forma agressiva de câncer no cérebro.
No entanto, eles compartilham mais semelhanças do que se possa imaginar.
Atualmente, os pesquisadores estão tentando explorar seu terreno comum na batalha contra esse formidável tipo de câncer.
Os autores do estudo dizem que o glioblastoma causa cerca de 15.000 mortes nos Estados Unidos por ano.
Mesmo que o tumor responda à terapia, ele quase sempre retorna, tornando-o praticamente incurável. Ele pode continuar voltando porque, após o tratamento, se esconde no tecido cerebral próximo, na forma de células-tronco de glioblastoma (GSCs).
Foram essas células-tronco que deram aos pesquisadores uma pausa para pensar. Co-autor do estudo, Pei-Yong Shi, Ph.D. – do ramo médico da Universidade do Texas em Galveston – diz: “Durante a epidemia de zika, descobrimos que o vírus infecta preferencialmente células progenitoras neurais no feto e causa a microcefalia devastadora observada em bebês nascidos de mães infectadas”.
Os outros co-autores do último estudo foram Jianghong Man, do Centro Nacional de Análise Biomédica, e Cheng-Feng Qin, da Academia Chinesa de Ciências Médicas Militares, ambos em Pequim, na China. Seus resultados foram publicados recentemente na revista mBio.
Os GSCs compartilham algumas propriedades com células progenitoras neurais – ou células capazes de se diferenciar em diferentes tipos de células cerebrais – e deram aos pesquisadores uma pista.
Man explica: “Estabelecemos a conexão de que talvez o vírus zika também pudesse infectar especificamente os GSCs”.
Em estudos anteriores, usando um modelo de glioblastoma em ratos, os pesquisadores mostraram que o vírus Zika pode atacar os GSCs em laboratório. Eles também descobriram que o vírus Zika era menos eficiente em atacar tecidos cerebrais que já haviam se diferenciado em diferentes tipos de células.
“Se pudéssemos encontrar uma maneira de segmentar especificamente os GSCs que são a fonte de recorrência, isso pode fornecer uma opção para impedir a recorrência ou até mesmo a cura. ”
Cheng-Feng Qin
A primeira prioridade dos investigadores foi garantir que eles pudessem encontrar uma maneira segura de introduzir o vírus zika nos pacientes. Para esse fim, o laboratório de Shi desenvolveu uma vacina atenuada contra o zika denominada ZIKV-LAV.
Um vírus atenuado ainda é viável, ou “ativo”, mas foi alterado para torná-lo mais seguro. Nesse caso, eles excluíram uma pequena seção do genoma para impedir sua replicação com a mesma facilidade.
Nos testes, o ZIKV-LAV não era virulento e protegeu camundongos e primatas não humanos contra a infecção pelo zika. Quando a vacina foi injetada no cérebro de camundongos, parecia não haver efeitos colaterais físicos ou comportamentais.
Para o próximo passo, os cientistas testaram se o vírus poderia matar os GSCs em um modelo de mouse. Metade dos camundongos foram injetados com GSCs derivados de humanos; a outra metade recebeu os mesmos GSCs com a adição do ZIKV-LAV.
Os ratos que receberam apenas GSCs desenvolveram tumores rapidamente, mas os ratos que receberam GSCs mais a vacina apresentaram crescimento tardio do tumor. Eles também sobreviveram significativamente mais tempo.
Os pesquisadores esperam que, no futuro, a vacina contra o zika possa ser administrada aos pacientes no momento da cirurgia; Dessa forma, como Qin descreve, os vírus podem “caçar os GSCs e eliminá-los”, evitando assim a recorrência do tumor.
Na parte final do estudo, os cientistas queriam se aprofundar um pouco mais nos mecanismos que permitem que o vírus Zika destrua os GSCs. Para fazer isso, eles compararam as mensagens de RNA dos GSCs padrão com os GSCs que foram tratados com o ZIKV-LAV.
A partir desses dados, eles concluíram que nas células tratadas com ZIKV-LAV, uma resposta antiviral foi desencadeada, levando a inflamação e eventual morte celular.
Embora os resultados sejam animadores, este é apenas o começo. Em seguida, os pesquisadores querem trabalhar com os médicos para verificar a segurança do ZIKV-LAV.
Além disso, agora que eles entendem um pouco mais sobre como a vacina mata os GSCs, eles podem mexer com o ZIKV-LAV para torná-lo mais mortal para os GSCs.
Shi deseja aproveitar ao máximo as capacidades mortais do vírus, dizendo: “Como virologista, vejo que devemos tirar proveito do lado” ruim “dos vírus. Eles devem ter um papel a desempenhar no tratamento do câncer. ”
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