Combate à doença de Alzheimer com ‘receptores de chamariz’
Um dia, pode ser possível aproveitar o sistema imunológico e coagi-lo a combater a doença de Alzheimer. Um estudo recente nos aproxima um passo de tornar isso uma realidade.
A doença de Alzheimer é uma condição neurodegenerativa que afeta cerca de 5,7 milhões de indivíduos nos Estados Unidos.
Cerca de 1 em cada 10 pessoas com mais de 65 anos tem Alzheimer. Apesar de sua prevalência preocupante, ainda não há cura nem maneira de retardar sua progressão.
Os mecanismos exatos por trás da doença de Alzheimer não são totalmente compreendidos, mas sabe-se que um acúmulo tóxico de uma proteína chamada beta-amilóide é importante. À medida que os níveis de placas amilóides aumentam, as células nervosas começam a morrer.
Ao longo dos anos, tornou-se cada vez mais claro que o sistema imunológico desempenha um papel nessa condição perturbadora. No entanto, é um relacionamento complicado e de dois gumes.
Por exemplo, o sistema imunológico tem o potencial de retardar a progressão da doença de Alzheimer, eliminando a proteína tóxica; por outro lado, as células imunes podem reagir às placas amilóides e desencadear uma resposta inflamatória que, a longo prazo, causa mais danos ao tecido cerebral.
Um tipo de célula imune que parece essencial é a microglia, que é um tipo de macrófago que forma a primeira linha de defesa do cérebro. Essas células são responsáveis por limpar o cérebro de detritos, toxinas e patógenos.
Na doença de Alzheimer, no entanto, a microglia não cumpre seu dever. A disfunção dessas células pode, pelo menos em parte, ser responsável pelo acúmulo de placas amilóides no cérebro.
A pesquisa mais recente sobre a doença de Alzheimer e a resposta imune vem da Universidade da Flórida, em Gainesville. Liderados por Paramita Chakrabarty, Ph.D. e Dr. Todd E. Golde, os cientistas estavam particularmente interessados em uma família de proteínas chamadas receptores do tipo pedágio (TLRs).
TLRs ficam na superfície das células imunológicas; eles detectam moléculas que vêm de células quebradas ou patógenos invasores e desencadeiam um ataque imunológico.
Os pesquisadores descobriram que, no cérebro de indivíduos com doença de Alzheimer, havia significativamente mais TLRs. Isso ocorreu principalmente devido ao aumento do número de micróglias.
Os pesquisadores levantaram a hipótese de que, se separassem alguns TLRs da superfície da micróglia, eles poderiam agir como “receptores de engodo”, reduzindo o acúmulo de placas amilóides.
A agregação de proteínas seria evitada porque os TLRs flutuantes absorveriam o beta-amilóide antes que ele tivesse chance de se agrupar. Isso também pode impedir que as proteínas errantes se liguem à micróglia e desencadeiem inflamações prejudiciais.
Como a equipe previu, a aplicação dessa abordagem a um subtipo de TLR chamado TLR5 impediu, e talvez até reverta, a formação de placas amilóides no modelo de camundongo de Alzheimer.
Como escrevem os autores do estudo, essa abordagem marca uma “mudança de paradigma” no estudo da doença de Alzheimer e do sistema imunológico; em vez de introduzir anticorpos “altamente projetados” para direcionar placas amilóides, eles empregam uma abordagem de engodo usando uma proteína que está naturalmente presente.
Os autores esperam que isso possa eventualmente levar a uma maneira relativamente segura de tratar a doença de Alzheimer. Suas descobertas foram publicadas recentemente no Journal of Experimental Medicine.
Os resultados são empolgantes, mas Chakrabarty recomenda cautela, dizendo: “Este modelo de camundongo é bem reconhecido como um modelo primário para a deposição de placas amilóides do tipo Alzheimer, mas não recapitula toda a cascata neurodegenerativa do Alzheimer”.
“Portanto, o potencial do TLR5 solúvel no amortecimento da ativação imune e das vias neurotóxicas relacionadas precisa ser mais explorado em vários modelos da doença de Alzheimer”.
“Ao interagir diretamente com os níveis de beta-amilóide e atenuar os beta-amilóides em camundongos, o receptor solúvel de isca TLR5 representa uma nova e potencialmente segura classe de agentes imunomoduladores para a doença de Alzheimer. ”
Dr. Todd E. Golde
O uso dessa técnica para tratar humanos ainda é um longo caminho, mas as novas descobertas fornecem esperança. Como o ônus da doença de Alzheimer na população dos EUA é tão substancial, a pesquisa sobre a doença está sendo realizada a uma velocidade vertiginosa.
Sem dúvida, esse novo curso de ação será rapidamente expandido.
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