Colocando o câncer para dormir à noite: o sinal neuroendócrino / circadiano da melatonina

As concentrações fisiológicas e farmacológicas de melatonina no sangue inibem a tumorigênese em uma variedade de modelos experimentais de neoplasia in vivo e in vitro. As evidências indicam que os efeitos anticâncer da melatonina são exercidos via inibição da proliferação celular e estimulação da diferenciação e apoptose. Um novo mecanismo pelo qual os níveis fisiológicos e farmacológicos de melatonina no sangue inibem o crescimento do câncer in vivo é por meio de uma supressão induzida pela melatonina da captação de ácido linoléico tumoral (LA) e seu metabolismo para a importante molécula de sinalização mitogênica ácido 13-hidroxioctadecadienóico (13-HODE). A melatonina suprime a formação de cAMP e inibe a absorção tumoral de LA e seu metabolismo em 13-HODE por meio de um mecanismo mediado por receptor de melatonina tanto em hepatoma 7288 CTC de rato isolado em tecido quanto em xenoenxertos de câncer de mama humano. Postulou-se que nas sociedades industrializadas, a luz à noite, ao suprimir a produção de melatonina, apresenta um novo risco para o desenvolvimento do câncer de mama e, talvez, de outros cânceres também. Em apoio a essa hipótese, a luz durante a escuridão suprime a produção noturna de melatonina e estimula o metabolismo do AL e o crescimento de hepatoma de rato e xenoenxertos de câncer de mama humano. A suplementação dietética noturna com melatonina, em níveis contidos em uma dieta rica em melatonina, inibe o crescimento do hepatoma de rato através dos mecanismos descritos acima. O sinal noturno da melatonina organiza o metabolismo e o crescimento do tumor dentro da estrutura de tempo circadiana que pode ser reforçada pela suplementação de melatonina em tempo apropriado. A suplementação dietética de melatonina trabalhando em conjunto com o sinal endógeno de melatonina tem o potencial de ser uma nova estratégia preventiva / terapêutica para otimizar o equilíbrio hospedeiro / câncer em favor da sobrevivência do hospedeiro e da qualidade de vida.