Co-entrega de curcumina e bioperina via nanopartículas de PLGA para prevenir a formação de células de espuma aterosclerótica

Placas arteriais ricas em colesterol caracterizam a aterosclerose, uma causa significativa de doenças cardíacas. Os nutracêuticos têm recebido atenção ao longo dos anos, demonstrando potenciais benefícios no tratamento e prevenção de doenças cardiovasculares (DCV), incluindo aterosclerose. Curcumina, um polifenol potente presente em Curcuma longa, mostrou notável atividade anti-aterosclerótica por meio de propriedades antiinflamatórias e antioxidantes. A biodisponibilidade e a baixa solubilidade em água da curcumina limitam seus propósitos clínicos de tradução. Esses problemas podem ser contornados de forma eficaz por sistemas de entrega de nanofármacos que podem ter como alvo os locais da placa aterosclerótica. Neste trabalho, optamos por usar a curcumina e um bioenhancer natural chamado Bioperine (derivado de Pimenta preta) dentro de um sistema de distribuição de nano-fármaco polimérico para direcionar os locais da placa aterosclerótica. Selecionamos duas proporções diferentes de curcumina: Bioperina para estudar seu efeito comparativo na inibição da formação de células espumosas induzida por lipoproteína de baixa densidade oxidada (LDL-Ox). Nossos estudos demonstraram que Cur-Bio PLGA NPs (ambas as proporções) mantiveram a viabilidade celular em macrófagos derivados de monócitos THP-1 acima de 80% em todos os períodos. A proporção de 1: 0,2: 10 de Cur-Bio PLGA NPs a uma concentração de 250 μg / mL ilustrou uma redução aumentada no teor de colesterol relativo nas células de espuma derivadas de THP-1 em comparação com a proporção de 1: 1: 10. A análise de microscopia confocal também revelou uma redução na formação de células espumosas mediada por macrófagos quando administrados com ambas as razões de Cur-Bio PLGA NPs. A alteração relativa dobra na expressão de mRNA dos genes envolvidos nas vias inflamatórias no processo aterosclerótico regulou negativamente a atividade de NF-κB, CCL2 / MCP-1, CD-36 e STAT-3 enquanto regula positivamente a expressão de SCAR-B1 quando tratado com o Cur-Bio PLGA NPs. Este estudo destaca, portanto, a importância dos compostos de base natural para a intervenção terapêutica contra a atividade aterosclerótica quando administrados como medicina preventiva.