Clique abordagem química para caracterizar as interações curcumina-proteína in vitro e in vivo

A curcumina, um composto dietético bis-α, β-insaturado β-dicetona da cúrcuma, está entre os compostos dietéticos mais promissores para a prevenção de doenças crônicas. Pesquisas anteriores mostraram que a curcumina é altamente reativa com os tióis de proteína para formar adutos de proteína-curcumina, no entanto, as interações da curcumina com as proteínas são pouco estudadas. Aqui, relatamos o projeto e a síntese de sondas químicas de “clique” de curcumina, mono-propargilcurcumina (mono-Cur) e di-propargilcurcumina (di-Cur), e usamos as sondas de clique para estudar as interações curcumina-proteínas in vitro e na Vivo. Descobrimos que, em comparação com di-Cur, a sonda mono-Cur tem efeitos biológicos mais potentes e efeitos aprimorados para marcar proteínas em células cultivadas, sugerindo que mono-Cur é uma sonda de clique melhor para estudar as ações biológicas da curcumina. Além disso, usando a sonda mono-Cur, descobrimos que a administração oral desta sonda em camundongos leva à formação de adutos de proteína de curcumina no cólon e tecidos do fígado de camundongos C57BL / 6, sugerindo que a curcumina poderia modificar covalentemente as proteínas celulares in vivo. Juntos, esses resultados podem nos ajudar a entender melhor as interações proteína-curcumina. Esses resultados podem explicar em parte a fraca farmacocinética da curcumina; além disso, a formação desses adutos de proteína pode contribuir para os efeitos da curcumina na promoção da saúde.