Cientistas identificam novo alvo de proteína nas células imunológicas
A condição inflamatória da aterosclerose, onde depósitos de gordura e cera se acumulam nas artérias, aumenta o risco de derrame, ataque cardíaco e doença cardiovascular. Agora, usando ratos e amostras humanas, os cientistas mostraram pela primeira vez que uma proteína nas células chamada macrófagos promove a doença.
Os macrófagos são um grande grupo de células que fazem muitos trabalhos diferentes e abundam em todos os tecidos do corpo. Suas diversas funções incluem reparação de tecidos e imunidade.
Estudos anteriores já haviam mostrado que os macrófagos no sistema imunológico absorvem o excesso de colesterol e que muito da substância cerosa faz com que as células se transformem em células espumosas.
Quando pesadas com colesterol, as células espumosas são maiores que os macrófagos e podem se depositar nas paredes das artérias e causar bloqueios.
Os cientistas também estudam uma proteína chamada Tribbles Pseudokinase 1 (TRIB1) em conexão com doenças cardiovasculares. Eles o detectaram em macrófagos em depósitos arteriais em camundongos e também associaram variantes do gene codificador da proteína ao aumento do risco de aterosclerose em populações humanas.
O novo Avanços científicos estudo preenche uma lacuna na pesquisa sobre macrófagos e TRIB1 em relação à aterosclerose. É o primeiro a mostrar que o TRIB1 nos macrófagos decide quanto colesterol as células podem transportar quando se transformam em células de espuma.
A importância da expressão específica de células
A nova descoberta é significativa não apenas porque oferece um novo alvo potencial de tratamento para a aterosclerose, mas também porque revela como a expressão de proteínas por células específicas contribui para a doença cardiovascular.
“O papel do TRIB1 em macrófagos permaneceu indescritível por algum tempo”, diz a primeira autora do estudo, Jessica M. Johnston, Ph.D., do Departamento de Infecção, Imunidade e Doenças Cardiovasculares da Universidade de Sheffield, no Reino Unido.
“Nossa pesquisa”, acrescenta ela, “fornece o elo que faltava e destaca a importância da expressão específica de células em doenças cardiovasculares”.
Outros membros da equipe internacional incluem o autor sênior do estudo Endre Kiss-Toth, professor de sinalização celular na Universidade de Sheffield, e colegas de outros centros no Reino Unido, nos Estados Unidos e na Hungria.
O estudo revela que níveis mais altos de TRIB1 promoveram aterosclerose, aumentando receptores específicos para a absorção de colesterol em macrófagos. Em contraste, a diminuição do TRIB1 pela redução da expressão de seu gene codificador reduz a doença.
Os pesquisadores usaram vários modelos de doenças humanas em ratos para testar o efeito de níveis altos e reduzidos de TRIB1. Dados de amostras de coortes humanas também confirmaram ligações entre TRIB1 e captação de colesterol.
“Coletivamente”, escrevem os autores, “nossos estudos revelam um efeito benéfico inesperado para silenciar seletivamente [the gene for TRIB1] nos macrófagos da placa arterial “.
Segmentar células de espuma carregadas de colesterol
O professor Kiss-Toth sugere que, com base nas descobertas, pode ajudar a identificar quais pessoas com doenças cardiovasculares podem se beneficiar mais do tratamento que visa a formação de células de espuma carregadas de colesterol.
A aterosclerose aumenta o risco de várias doenças cardiovasculares e eventos como derrame e doenças cardíacas, dependendo de quais artérias afeta e como progride.
Depósitos ateroscleróticos, ou placas, podem acumular ou bloquear parcial ou completamente artérias grandes e médias que fornecem sangue rico em oxigênio e nutrientes ao coração, área pélvica, cérebro, pernas, braços e rins.
Doença arterial coronariana, angina, doença arterial carótida, doença arterial periférica e doença renal crônica são algumas das condições que podem surgir da restrição do suprimento sanguíneo devido ao bloqueio dos vasos.
No entanto, as placas também representam um risco direto de ataque cardíaco ou derrame, pois, à medida que crescem, há uma chance maior de que uma peça se quebre e viaje para o coração ou cérebro.
“O estudo da genética das doenças cardiovasculares em grandes populações humanas revelou que o TRIB1 contribui para o seu desenvolvimento. No entanto, esta é a primeira vez que seu papel nas células imunológicas é abordado diretamente, descobrindo um novo mecanismo pelo qual a doença arterial se desenvolve “.
Endre Kiss-Toth
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