Cientistas descobrem enzima que suporta o crescimento de tumores cerebrais
Pesquisadores do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas, em Houston, descobriram que uma enzima ajuda o crescimento de tumores cerebrais. Essa descoberta oferece o potencial para novas abordagens de tratamento de tumores.
![[human brain with tumor]](http://i0.wp.com/cdn-prod.medicalnewstoday.com/content/images/articles/317/317654/human-brain-with-tumor.jpg?w=1845)
Todos os tumores de câncer precisam se alimentar para crescer e se espalhar. Assim como as células saudáveis, as células cancerígenas são incapazes de viver sem a presença de oxigênio e nutrientes – mas os tumores geralmente estão localizados em um microambiente com falta de nutrientes.
Novas descobertas, publicadas em Célula Molecular, ilustram como os tumores conseguem se alimentar e crescer, apesar do ambiente implacável.
Uma enzima conhecida como acetil-CoA sintetase 2 (ACSS2) está no centro de fornecer aos tumores um caminho para sobreviver. O ACSS2 aprimora a capacidade do tumor de usar acetato, um sal celular, como fonte de alimento à base de carbono, em vez de glicose. Embora a glicose seja mais desejável para ajudar no crescimento do tumor, seu suprimento nas células cancerígenas é frequentemente limitado.
O acetato fornece às células cancerígenas que estão localizadas no núcleo do tumor uma tábua de salvação para não apenas sobreviver enquanto luta com a deficiência de nutrientes, mas também um método para crescer.
Cortar essa importante via de nutrientes nas células cancerígenas pode ser essencial para impedir o crescimento do tumor e promover a morte das células cancerígenas. No entanto, o sistema imunológico é incapaz de interromper o caminho dos nutrientes nas células cancerígenas, e as terapias atuais são ineficazes.
Além disso, não está claro como o ACSS2 viaja de um componente celular líquido chamado citosol para o núcleo em um processo conhecido como translocação nuclear. Se a translocação nuclear do ACSS2 pudesse ser interrompida, a capacidade da célula cancerosa também se manteria.
“Superação metabólica estresse é uma etapa crítica no crescimento sólido do tumor. A acetil coenzima A (CoA), gerada pela captação de glicose e acetato, é uma importante fonte de carbono para processos celulares importantes, como acetilação de histonas e expressão gênica ”, diz Zhimin Lu, Ph.D., professor de neuro-oncologia e pesquisador principal da o estudo.
“No entanto, como o acetil CoA é produzido sob nutrição estresse não é claro. Nosso estudo explica a mecânica subjacente de como isso ocorre, com o ACSS2 como um método novo e importante para a expressão de genes nessas circunstâncias. ”
Lu e seus colegas usaram uma ferramenta de edição de genes chamada CRISPR para explorar o papel do ACSS2 na acetilação de histonas, gerando acetil CoA nuclear a partir de acetato dentro do núcleo da célula.
As histonas são vitais para a regulação de genes. São proteínas que atuam como “carretéis” para o DNA girar. A acetilação da histona é um processo de modificação que é uma parte essencial da expressão do gene. Verificou-se que a modificação de histonas usando uma enzima metabólica é significativa para as células permanecerem estáveis e para o desenvolvimento de tumores.
A enzima ACSS2 permite que os lisossomos, que são estruturas celulares conhecidas por contribuir para o desenvolvimento do tumor, sejam produzidos. Além disso, o ACSS2 promove a autofagia – um “mecanismo canibal de alimentação de células” – que, por sua vez, permite que os lisossomos obtenham, digeram e reciclem os principais nutrientes.
Além disso, se os nutrientes fora da célula estiverem em falta, o ACSS2 reprograma o metabolismo das células cancerígenas para a sobrevivência e o crescimento das células de duas maneiras: aumentando a autofagia e reutilizando os produtos digeridos pelos lisossomos.
“Esses achados elucidam uma interação instrumental entre a reprogramação do metabolismo e a expressão gênica nas células cancerígenas.
A inibição da função nuclear do ACSS2 e da via metabólica, conhecida como glicólise, que converte glicose em energia de alimentação de tumores, parece ser uma abordagem eficiente para o tratamento do câncer. ”
Zhimin Lu, Ph.D.
A pesquisa fornece novas informações sobre a translocação nuclear e como o ACSS2 pode ser um potencial ator em novas abordagens terapêuticas para o tratamento do câncer.
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