Células imunes podem transformar inflamação do coração em insuficiência cardíaca
A inflamação do coração, ou miocardite, é um distúrbio geralmente causado por uma infecção que atinge o coração. Embora a condição seja rara, às vezes pode levar à cardiomiopatia dilatada – uma das principais causas de insuficiência cardíaca em adultos mais jovens. Novas pesquisas ajudam a explicar por que isso acontece em alguns casos e não em outros, examinando uma célula imune que parece causar insuficiência cardíaca em ratos.
![[heart with EKG line]](http://i0.wp.com/cdn-prod.medicalnewstoday.com/content/images/articles/316/316391/heart-with-heart-line.jpg?w=1845)
Miocardite ocorre quando uma infecção atinge o coração. Durante uma infecção, o sistema imunológico do corpo produz células que combatem doenças – mas na inflamação do coração, essas células entram no coração e podem danificar seus músculos.
A condição não é frequentemente diagnosticada; raramente causa sintomas graves e detectá-lo requer uma biópsia cardíaca – um procedimento bastante invasivo de risco moderado.
Em alguns casos, a miocardite evolui para cardiomiopatia inflamatória dilatada (DCMi) – um distúrbio no qual o músculo do coração se dilata, enfraquece e não consegue mais bombear o sangue adequadamente. Nos Estados Unidos, o DCMi é uma das principais causas de insuficiência cardíaca entre adultos mais jovens, com uma prevalência de 300 a 400 pacientes por milhão de adultos nos EUA.
Novas pesquisas, lideradas pela Dra. Daniela Cihakova, da Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins, em Baltimore, MD – tentaram entender por que, em alguns casos, o coração se recupera da inflamação, enquanto em outros progride para o DCMi.
Como os autores do novo artigo mencionam, estudos anteriores apontaram o papel dos eosinófilos – um tipo específico de célula imune – no desenvolvimento de doenças cardíacas. Como explica o Dr. Cihakova, a nova pesquisa “fornece[s] mais detalhes sobre como essas células do sistema imunológico podem levar à deterioração da função muscular do coração em camundongos de uma maneira que nos permite traçar alguns paralelos com os processos de doenças humanas. ”
Os resultados foram publicados em O Jornal de Medicina Experimental.
Cihakova e colegas modificaram geneticamente um grupo de camundongos para ter uma deficiência de eosinófilos. Eles então induziram miocardite neste grupo, usando uma técnica chamada miocardite autoimune experimental. Neste procedimento, os ratos recebem um peptídeo das células musculares do coração, o que faz com que o sistema imunológico do corpo ataque o coração.
Os pesquisadores também induziram miocardite em outro grupo de camundongos normais, com um nível saudável de eosinófilos. Após 21 dias, os cientistas mediram a inflamação no coração dos dois grupos de ratos.
Eles também analisaram os corações em busca de fibrose ou tecido cicatricial – ambos sinais de morte de músculos cardíacos em mamíferos. O tecido cicatricial também está presente nos casos de DCMi.
Os cientistas encontraram inflamação igualmente aguda nos dois grupos.
No entanto, quando os cientistas examinaram os grupos em busca de sinais de insuficiência cardíaca, encontraram diferenças drásticas entre o grupo com deficiência de eosinófilos e o grupo normal.
Os camundongos com níveis normais de eosinófilos desenvolveram insuficiência cardíaca, enquanto os camundongos com deficiência de eosinófilos não apresentaram sinais de mau funcionamento do coração.
A equipe também encontrou tecido cicatricial nos dois grupos em um grau semelhante. No entanto, os camundongos normais tinham DCMi, enquanto os deficientes em eosinófilos não foram afetados.
Para ver se eles poderiam replicar suas descobertas, a equipe desenvolveu um experimento adicional no qual eles modificaram geneticamente camundongos para ter um excesso de uma proteína produtora de eosinófilos chamada IL5.
Os ratos com excesso de IL5 desenvolveram mais inflamação e mais tecido cicatricial nas câmaras superiores do coração (ou átrios) em comparação com os ratos normais.
Os ratos com excesso de proteína IL5 também tinham mais células infiltrativas no coração. Cerca de 60% dessas células eram eosinófilos nos camundongos com excesso de IL5, em comparação com apenas 3% nos camundongos normais.
Além disso, os pesquisadores examinaram o coração dos ratos 45 dias após o experimento e encontraram DCMi grave nos ratos com muita proteína IL5.
Finalmente, para levar em conta a possibilidade de que é a proteína IL5 e não os eosinófilos que impulsionam o desenvolvimento do DCMi, a equipe modificou camundongos deficientes em eosinófilos geneticamente modificados para ter um excesso da proteína.
Os pesquisadores não encontraram redução na função cardíaca desses camundongos com excesso de IL5 e com deficiência de eosinófilos, em comparação com camundongos normais. Isso confirma que são as células imunológicas, e não a proteína, que causam o DCMi.
Em uma tentativa de entender exatamente como os eosinófilos são responsáveis pelo DCMi, os pesquisadores investigaram mais e conseguiram isolar uma proteína chamada IL4, que é produzida pelos eosinófilos.
Usando ainda outro modelo de mouse, o Dr. Cihakova e sua equipe estabeleceram que é de fato o IL4 que facilita o desenvolvimento do DCMi, e é acionado pelos eosinófilos.
“A mensagem que leva para casa é que a gravidade da inflamação não determina necessariamente a progressão da doença a longo prazo, mas tipos específicos de células infiltrantes – eosinófilos, neste caso – o fazem ”.
Dra. Daniela Cihakova
O autor sênior do estudo destaca que o estudo deles é o primeiro a investigar o papel dos eosinófilos no início da inflamação cardíaca e no seu desenvolvimento da inflamação para o DCMi.
Nicola Diny, Ph.D. O aluno da Bloomberg School of Public Health e o primeiro autor do estudo também comentam os resultados:
“Nossos estudos mostram que a presença de eosinófilos no coração aumenta a probabilidade de os ratos adquirirem DCMi após miocardite. E se houver muitos eosinófilos, os ratos desenvolvem insuficiência cardíaca ainda mais grave ”, diz Diny. “Será importante testar se o mesmo é verdadeiro em pacientes. Dessa forma, poderemos intervir cedo e impedir o DCMi. ”
Os pesquisadores esperam que o estudo ajude a desenvolver medicamentos direcionados à IL4 que possam um dia tratar pessoas com miocardite, interrompendo potencialmente sua progressão no DCMi.
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