Caracterização dos receptores de melatonina e sistema de transdução de sinal em artérias de ratos formando o círculo de Willis

Os objetivos deste estudo foram caracterizar os receptores de melatonina nas artérias do cérebro de ratos que formam o círculo de Willis. Estudos de saturação realizados usando autorradiografia in vitro e [125I]A iodomelatonina revelou a presença de dois sítios de ligação: um com Kd de 13 pM e o segundo caracterizado por Kd de 832 pM. Coincubação com um análogo de nucleotídeo de guanina não hidrolisável [guanosine-5′-O-(3-thiotriphosphate)] inibido 2-[125I]ligação da iodomelatonina de maneira dependente da concentração, enquanto o nucleotídeo de adenina adenosina-5′-O- (3-tiotrifosfato) foi ineficaz. Em estudos de saturação realizados na presença de guanosina-5′-O- (3-tiotrifosfato), o local de alta afinidade não foi mais detectável e a afinidade do receptor diminuiu para a faixa picomolar alta. A melatonina, em concentrações nanomolares, foi capaz de inibir a produção de cAMP estimulada por forscolina no círculo das artérias de Willis de ratos. A pré-incubação com toxina pertussis neutralizou o efeito da melatonina. Nossos resultados demonstram que os receptores de melatonina nas artérias cerebrais de ratos estão ligados ao seu segundo mensageiro por meio de uma proteína G sensível à toxina pertussis, semelhante ao que foi descrito para receptores de melatonina em diferentes áreas do cérebro de vertebrados.