Caracterização de metabólitos in vivo e in vitro de furanodieno em ratos por espectrometria de massa de ionização por eletrospray-cromatografia líquida de alta performance e espectros de ressonância magnética nuclear

Furanodiene é um ingrediente ativo de Rhizoma curcumae, uma medicina tradicional chinesa muito famosa (TCM) amplamente utilizada para o tratamento de câncer. Embora o efeito antitumoral do furanodieno esteja bem estabelecido, seu perfil metabólico in vivo e in vitro ainda não está claro. No presente estudo, foram estudados os metabólitos do furanodieno em ratos. Após administração oral de furanodieno, a urina, fezes e bile dos ratos foram coletadas e produziram sete metabólitos por cromatografia em resina de adsorção macroporosa e cromatografia líquida de alta eficiência semi-preparativa. Suas estruturas foram identificadas por espectrometria de massa e dados de NMR, incluindo (1) H, (13) C e dados de NMR bidimensionais. Todos esses metabólitos eram metabólitos de fase I, com três novos compostos, incluindo 2β-hidroxil-aeruginolactona (2), 14-hidroxil-aeruginolactona (3), 1β, 8β-diidroxyeudesm-4,7 (11) -dien-8α, 12 -olídeo (4a), e quatro compostos conhecidos, 1β, 10α, 4α, 5β-diepoxi-8α-hidroxi-glechoman-8α, 12-olide (1), 1β, 8β-diidroxyeudesm-4 (14), 7 (11 ) -dien-8α, 12-olide (4b), 1β, 8β-dihydroxyeudesm-3,7 (11) -dien-8α, 12-olide (5) e aeruginolactona (6). Curiosamente, o metabólito 6 foi encontrado para ser um metabólito primário na urina, bile e fezes. Todos os metabólitos foram encontrados tanto na urina quanto na bile, mas apenas alguns metabólitos, exceto o metabólito 6, apresentado nas fezes após a dose oral de furanodieno para ratos. Além disso, as vias metabólicas do furanodieno foram propostas usando um ensaio in vitro por incubação de furanodieno e seus metabólitos in vivo com fígado de rato S9 ou microssomas de fígado. Claramente, a aeruginolactona (6) parecia ser o principal precursor de outros metabólitos.