Captação de melatonina por meio de transportadores de glicose: um novo alvo para a inibição do câncer pela melatonina

A melatonina está presente em uma grande variedade de taxa e tem uma ampla gama de funções biológicas, desde a sincronização de ritmos circadianos até a desintoxicação de radicais livres. Algumas funções da melatonina são mediadas por seus receptores de membrana, mas outras são independentes do receptor. Para este último, a melatonina deve entrar na célula. A melatonina é um derivado do aminoácido triptofano e supostamente atravessa facilmente as membranas biológicas devido à sua natureza anfipática. No entanto, o mecanismo pelo qual a melatonina entra nas células permanece desconhecido. Mudanças no estado redox, vias de endocitose, resistência a múltiplas drogas, glicoproteínas ou uma variedade de estratégias não têm efeito na captação de melatonina. Aqui, é demonstrado que membros dos transportadores de glicose da família SLC2 / GLUT têm um papel central na absorção de melatonina. Quando estudado por simulação de docking, descobriu-se que a melatonina interage no mesmo local em GLUT1 onde a glicose. Além disso, a concentração de glicose e a presença de ligantes competitivos de GLUT1 afetam a concentração de melatonina nas células. Como mecanismo regulador, a melatonina reduz a captação de glicose e modifica a expressão do transportador GLUT1 nas células do câncer de próstata. Mais importante, a suplementação de glicose promove a progressão do câncer de próstata em camundongos TRAMP, enquanto a melatonina atenuou a progressão do tumor induzida por glicose e prolongou a vida de camundongos com tumor. Esta é a primeira vez que um transporte facilitado de melatonina é sugerido. Na verdade, o importante papel dos transportadores de glicose e do metabolismo da glicose no destino das células pode explicar algumas das diversas funções descritas para a melatonina.