Câncer colorretal hereditário sem polipose (HNPCC)


A síndrome de Lynch (LS) é uma condição genética herdada que aumenta o risco de desenvolver certos tipos de câncer, geralmente câncer colorretal ou câncer endometrial. Se um de seus pais tem uma mutação genética para LS, você tem uma 50 por cento chance de herdar LS.

Nem todo mundo que herda mutações no gene LS desenvolverá cólon ou outros tipos de câncer. LS significa que você tem um risco maior de desenvolver câncer do que a população em geral. Você também tem um risco maior de contrair câncer em uma idade mais precoce.

Um diagnóstico de LS é confirmado por um exame de sangue que detecta mutações genéticas específicas. Avanços recentes na genética e no tratamento do câncer tornaram possível identificar a LS e tratar os cânceres associados mais cedo e com mais sucesso.

Projeta-se que até 1 milhão de pessoas nos Estados Unidos têm LS, mas agora apenas 5% são diagnosticados. Embora não seja raro, é uma condição subdiagnosticada.

LS também é conhecido como câncer colorretal hereditário sem polipose (HNPCC).

Câncer colorretal é o mais comum câncer associado ao LS. Câncer do endométrio (câncer do revestimento do útero) em mulheres é o segundo câncer associado ao LS mais comum.

Se você tem LS, seu risco vitalício de desenvolver câncer colorretal é 50% a 70%.

Além disso, pessoas com LS desenvolvem câncer colorretal em uma idade mais jovem do que pessoas sem LS. A idade média de início do câncer colorretal em pessoas com LS é de 40 anos, décadas mais cedo que a idade média observada na população em geral.

Se você é uma mulher com LS, seu risco vitalício de desenvolver câncer endometrial é 40% a 60%.

Abaixo estão outros riscos de câncer (comparados à população em geral) associados a mutações genéticas nos cromossomos MLH1 e MSH2 em pessoas com LS:

  • gástrico (6 a 13 por cento)
  • ovário (4 a 20 por cento)
  • trato urinário (0,2 a 25 por cento)
  • pâncreas (0,4% a 4%)
  • cérebro (1% a 4%)
  • intestino delgado (4% a 12)
  • trato hepatobiliar (fígado, vesícula biliar, bile) (0,2% a 4%)

Pessoas com LS podem desenvolver mais de um tipo de câncer.

Nos estágios iniciais do câncer de cólon, você pode não notar nenhum sintoma específico. Às vezes, os sintomas não aparecem até o câncer avançar.

Aqui estão alguns sintomas possíveis de câncer de cólon. Mas observe que esses sintomas podem ter outras causas.

  • diarréia, constipação ou outras alterações intestinais que duram mais de alguns dias
  • sangramento retal ou sangue nas fezes
  • alterações na cor ou forma das fezes
  • um sentimento constante de que você precisa ter um movimento intestinal
  • gás excessivo
  • cãibras ou dor abdominal
  • fadiga e uma sensação de fraqueza
  • perda de peso não intencional

Se você tiver alterações nos seus hábitos intestinais, é melhor consultar seu médico. Quanto mais cedo o câncer de cólon for diagnosticado, mais fácil será tratar.

o Sociedade Americana de Câncer recomenda a triagem para o câncer de cólon a partir dos 45 anos, se você for considerado "risco médio". Se você tem um histórico familiar de câncer de cólon ou sabe que tem LS, discuta um horário de triagem com o seu médico, pois você pode se beneficiar com o rastreamento mais cedo.

O rastreamento do câncer de cólon pode revelar pólipos, crescimentos pré-cancerígenos que podem ser removidos antes que se transformem em câncer. Pessoas com LS podem desenvolver pólipos mais cedo do que pessoas sem LS, mas não em maior número.

Pólipos em pessoas com LS tendem a ser pequeno e plano. Detectá-los pode exigir uma definição mais alta técnica de colonoscopia.

Demorou cerca de 100 anos antes que os pesquisadores determinassem a causa do LS.

LS era identificado pela primeira vez em 1895, quando um médico americano notou um padrão de mortes por câncer em uma família extensa. Ele concluiu que pode haver uma predisposição herdada para o câncer precoce em algumas famílias.

Várias décadas depois, outro médico americano, Henry T. Lynch, documentou um padrão de câncer precoce nas famílias. Em 1985, o Dr. Lynch chamou a condição de câncer colorretal hereditário sem polipose (HNPCC). Mais recentemente, é conhecido como LS.

À medida que a ciência genética e as técnicas de laboratório avançaram na década de 1990, os pesquisadores foram capazes de identificar as mutações exatas em cromossomos específicos que estão envolvidos com a LS.

A mutação genética

Mutações herdadas de LS ocorrem em um ou mais dos genes que normalmente reparam erros de DNA de rotina no desenvolvimento celular. Estes são chamados genes de reparo de incompatibilidade (MMR).

No LS, essas mutações MMR ocorrem em cromossomos específicos conhecidos como MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 e alguns outros. Mutações nos três primeiros são mais comum.

Vários erros no reparo do DNA para pessoas com LS também são chamados:

  • instabilidade microssatélites
  • perda de expressão da proteína MMR

Como a mutação é herdada

Se um de seus pais tiver um defeito genético associado ao LS, você tem 50% de chance de herdar o defeito. Isso é conhecido como padrão de herança autossômica dominante.

Se um dos pais tiver LS, cada uma de suas células terá uma cópia danificada do gene e uma cópia de trabalho – uma de cada pai. Se uma mutação aleatória (esporádica) causar a cópia funcional também para ficar danificado, a célula estará com defeito. Não será possível fazer reparos no DNA. Pensa-se que quando uma célula não pode reparar o DNA, isso também causa mais mutações aleatórias nas células.

Algumas pessoas com LS pode não desenvolver um câncer porque sua cópia funcional do gene MMR não sofre mutação.

Os avanços nos testes genéticos tornaram possível determinar com 100 por cento especificidade se você tem as mutações conhecidas para LS.

Se você tem um padrão familiar de certos tipos de câncer ou se alguém em sua família tem LS, fazer o teste tem benefícios definidos. Este é o caso mesmo se você não tiver sintomas de câncer.

Mais importante: depois de saber que tem LS, você pode fazer uma triagem regular para detectar o câncer mais cedo.

Pesquisa na triagem de LS mostrou que está associado a:

  • Redução de 62% na incidência de câncer de cólon
  • Redução de 65% nas taxas gerais de mortalidade
  • Aumento de 7 anos na expectativa de vida

A maioria as companhias de seguros cobrem a maior parte do custo dos testes genéticos quando for clinicamente necessário, de acordo com o Internacional de Síndrome de Lynch local na rede Internet. Discuta isso com seu médico ou conselheiro genético e verifique com sua companhia de seguros.

Algumas pessoas preferem pagar diretamente pelos testes genéticos porque desejam que seus resultados sejam privados.

Grupos internacionais estabeleceram diretrizes para os médicos decidirem quando realizar testes genéticos para determinar se alguém tem LS. Mas as diretrizes sinto falta de algumas pessoas que mais tarde são encontrados para ter LS.

o Grupo de Trabalho Avaliação de Aplicações Genômicas na Prática e Prevenção (EGAPP) recomenda triagem para LS para todas as pessoas recém-diagnosticadas com câncer de cólon. Dessa forma, os parentes de sangue podem ser notificados e rastreados se tiverem LS, e vidas podem ser salvas.

Se você não tiver nenhum sinal ou sintoma de câncer, seu "tratamento" inicial será um procedimento regular de rastreamento do câncer. Discuta uma programação para colonoscopias com o seu médico Cada caso individual é diferente.

Você também pode procurar um conselheiro genético para discutir preocupações e opções de tratamento para você e sua família.

o Internacional de Síndrome de Lynch website refere-se a pessoas com LS que não têm câncer como "sobreviventes".

As estatísticas dos cânceres de LS mostram que as colonoscopias de rastreamento levam à identificação de cânceres em estágios iniciais, com melhores possibilidades de tratamento. As colonoscopias também estão associadas a uma taxa reduzida de tumores cancerígenos.

Se você tem câncer de cólon e LS, seu tratamento pode ser semelhante a outras pessoas com câncer de cólon. Mas o câncer de cólon em algumas pessoas com LS pode ser resistente aos medicamentos quimioterápicos usuais.

Por exemplo, estudos mostram que o medicamento para imunoterapia com 5-fluorouracil pode não ser tão eficaz no câncer de cólon em pessoas com LS.

Novos tipos de tratamento estão se mostrando promissores. UMA Revisão de 2018 observou que o tratamento com anticorpo monoclonal (pembrolizumabe ou nivolumabe) para câncer de cólon avançado associado à LS produziu 70% ou mais de taxas de controle da doença.

Em alguns casos, cirurgia de câncer de cólon para pessoas com LS pode ser mais extenso. Isso ocorre porque há um Taxa de recorrência de 16% para câncer de cólon após uma remoção parcial do cólon (colectomia).

Algumas pessoas com LS podem optar por uma colectomia preventiva. Discuta suas opções com seu médico, pois cada caso é diferente.

Gerenciando LS

Manter o cronograma prescrito para a triagem detectará câncer mais cedo e fornecerá um prognóstico melhor.

Recomenda-se que as pessoas com LS sejam monitoradas com uma colonoscopia a cada um a dois anos, começando em 20 a 25 anosou 10 anos antes da idade em que alguém em sua família foi diagnosticado com câncer de cólon.

Mulheres com LS devem fazer um exame ginecológico anual. o Força-Tarefa de Serviços Preventivos dos EUA recomenda que mulheres de 21 a 29 anos façam um exame de Papanicolaou a cada três anos. Mulheres de 30 a 65 anos podem optar por continuar esse cronograma ou fazer um teste de HPV a cada cinco anos, por conta própria ou em conjunto com um exame de Papanicolaou.

Medidas de prevenção

Estudos indicam que alguns fatores ambientais podem afetar se uma pessoa com LS desenvolverá câncer de cólon ou outra forma de câncer. Os riscos incluem:

  • tabagismo
  • maior índice de massa corporal (IMC)
  • alta ingestão de salgadinhos

A seguir, algumas regras gerais para a prevenção do câncer:

  • Não fume.
  • Mantenha um peso saudável.
  • Coma uma dieta saudavel.
  • Faça exercícios regularmente.

Além dessas medidas de prevenção, converse com seu médico sobre tomar aspirina regularmente. Estudos descobriram que tomar 600 miligramas de aspirina por dia por dois anos ou mais reduziu o risco de câncer de cólon relacionado ao LS em mais de 50 por cento.

Para as mulheres, há evidências de que o uso de contraceptivos orais pode reduza seu risco de câncer endometrial.

O entendimento da LS avançou bastante nos últimos 20 anos, e o progresso continua a ser feito.

Hoje, uma análise genética de seus defeitos específicos do gene MMR relacionado ao LS pode ajudar seu médico a elaborar um plano de triagem e tratamento para seu caso específico. Há promissoras novas pesquisas no tratamento da LS imune, não deixe de discutir o desenvolvimento do tratamento com LS com seu médico

A triagem regular pode não prevenir o câncer de cólon, mas pode encontrá-lo e tratá-lo mais cedo. UMA 2015 Reveja dos resultados da triagem para pessoas com LS concluiu que a detecção e o tratamento precoces do câncer de cólon estavam associados à "excelente sobrevida".

A estudo controlado anterior que analisaram o efeito do rastreamento do câncer de cólon em pessoas com LS descobriram que, com mais de 15 anos, o rastreamento a cada 3 anos:

  • mais da metade do risco de câncer de cólon
  • mortes por câncer de cólon prevenidas
  • reduzir a mortalidade geral em 65%

Se você tem LS, ou se deseja fazer um teste genético para descobrir se tem LS, consulte o local na rede Internet recursos da Síndrome Internacional de Lynch. Há também uma nova rede de rastreamento da síndrome de Lynch que lista todos os hospitais e clínicas dos EUA onde o teste genético para LS está disponível.



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