Aumento da velocidade de encurtamento, potência e cinética de ponte cruzada de ato-miosina (CB) após tratamento de longo prazo com propionil-L-carnitina, coenzima Q10 e ácidos graxos ômega-3 no músculo papilar de hamsters sírios cardiomiopáticos BIO TO-2

O comprometimento das funções das células musculares do miocárdio em humanos e animais é um defeito primário associado à cardiomiopatia dilatada idiopática (DCM). Os mecanismos fisiopatológicos implicados na DCM ainda não foram esclarecidos e uma terapia eficaz ainda não está disponível. Os hamsters sírios cardiomiopáticos BIO TO-2 (CMSHs) representam um modelo animal de DCM idiopática. O objetivo deste estudo foi investigar o efeito do tratamento de longo prazo (2 meses) com propionil-L-carnitina (PLC), coenzima Q (10), ácidos graxos ômega-3 e uma combinação desses três agentes (formulação HS12607 ) nas propriedades mecânicas e na cinética das pontes cruzadas da ato-miosina (CBs) do músculo papilar do ventrículo esquerdo (VE) de controle e CMSHs BIO TO-2 de 10 meses de idade tratados. As propriedades contráteis isométricas e isotônicas do músculo papilar isolado do controle e CMSHs tratados foram investigadas, e o número, a força e a cinética da ato-miosina CB foram calculados usando as equações de Huxley. Os valores dos parâmetros mecânicos foram maiores em hamsters tratados do que em hamsters de controle, particularmente quando as substâncias foram administradas juntas em uma co-formulação (HS12607). Em comparação com o controle, os músculos papilares tratados com HS12607 mostraram um aumento significativo do pico máximo de tensão isométrica (P (o)) (30,06 +/- 4,91 vs. 19,74 +/- 5,00 mN / mm (2)), extensão máxima de encurtamento muscular (0,13 +/- 0,03 vs. 0,07 +/- 0,02 L / L (máx.)), Velocidade máxima de encurtamento sem carga (1,18 +/- 0,24 vs. 0,53 +/- 0,13 L / L (máx.) S (-1)) e pico máximo de saída de potência (5,52 +/- 1,61 vs. 1,58 +/- 0,83). A curvatura das relações força-velocidade hiperbólica não diferiu entre hamsters controle e tratados. Quando comparado aos controles, o número de acto-miosina CB aumentou em hamsters tratados [(6.67 +/- 1.91) 10(10)/mm(2) vs. (3.55 +/- 2.08) 10(10)/mm(2)], enquanto a força unitária de um único CB foi semelhante nos animais controle e tratados. O valor de pico da constante de taxa para fixação CB (f (1)) e desprendimento (g (2)) foi maior nos animais tratados quando comparados ao controle. (93,87 +/- 25,82 vs,47,28 +/- 10,88 s (-1) e 214,40 +/- 44,64 vs. 95,56 +/- 23,49 s (-1), respectivamente). Em conclusão, o presente estudo ilustra que a suplementação com PLC, CoQ (10) e ácidos graxos ômega-3 melhorou os parâmetros motores, energéticos e cinética CB do músculo papilar BIO TO-2 CMSH, indicando que essas substâncias de ocorrência natural podem ser um adjuvante válido à terapia convencional em DCM.