Análogos aromáticos de cúrcuma protegem neurônios dopaminérgicos em culturas de corte mesencéfalo por meio de suas atividades neuroprotetoras

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa caracterizada pela perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra. A ativação inflamatória da microglia participa da neurodegeneração dopaminérgica na DP. Portanto, os produtos químicos que inibem a ativação da microglia são considerados como tendo potencial terapêutico para DP. A (ar) -turmerona aromática é um componente principal do óleo de cúrcuma extraído da Curcuma longa e tem atividade antiinflamatória na microglia cultivada. Os objetivos do presente estudo são (1) investigar se ocorre naturalmente S-enantiômero de ar-turmerona (S-Tur) protege os neurônios dopaminérgicos em culturas de fatias do mesencéfalo e (2) para examinar análogos de ar-turmerona que têm atividades mais altas do que S-Tur na inibição da ativação microglial e proteção de neurônios dopaminérgicos. R-enantiômero (R-Tur) e dois análogos mostraram efeitos antiinflamatórios ligeiramente maiores em células BV2 microgliais. S- e R-Tur e esses dois análogos reverteram a neurodegeneração dopaminérgica desencadeada pela ativação microglial em culturas de fatias do mesencéfalo. Inesperadamente, essa neuroproteção foi independente da inibição da ativação microglial. Além disso, dois análogos inibiram mais potentemente a neurodegeneração dopaminérgica desencadeada por uma neurotoxina, 1-metil-4-fenilpiridínio, do que S-Tur. Juntos, identificamos dois análogos de ar-turmerona que protegeram direta e potentemente os neurônios dopaminérgicos. Uma investigação usando células precursoras neuronais dopaminérgicas sugeriu o possível envolvimento do fator nuclear 2 relacionado com o eritroide 2 nesta neuroproteção.