Alvo novo composto retarda a doença em ratos
Novas pesquisas constatam que a acroleína, um subproduto do estresse oxidativo, é fundamental na progressão da doença de Parkinson. O objetivo do composto foi retardar a condição em ratos – uma descoberta que em breve poderá levar a novos medicamentos para a doença.
A doença de Parkinson afeta aproximadamente 500.000 pessoas nos Estados Unidos, com 50.000 novos casos sendo diagnosticados a cada ano.
A condição é neurodegenerativa, o que significa que os neurônios em uma área do cérebro ligados às habilidades motoras e ao controle dos movimentos se deterioram e morrem gradualmente.
Essas células cerebrais normalmente produzem dopamina, que é uma chave do neurotransmissor para regular movimentos complexos e controlar o humor.
Embora as terapias atuais para o Parkinson envolvam drogas como a levodopa, que o cérebro pode usar para criar dopamina, a razão pela qual os neurônios dopaminérgicos morrem em primeiro lugar permanece desconhecida.
Então, agora, uma equipe de pesquisadores liderada por dois professores da Universidade Purdue, em West Lafayette, IN, investigou a hipótese de que um produto oxidativo estresse pode ser um participante importante nessa morte celular e no desenvolvimento da doença.
O estresse oxidativo ocorre quando os radicais de oxigênio são produzidos em excesso, um processo que resulta em uma série de efeitos prejudiciais, como aumento da toxicidade e danos ao nosso DNA.
Riyi Shi e Jean-Christophe Rochet, ambos professores do Instituto Purdue de Neurociência Integrativa e do Instituto Purdue de Descoberta de Drogas, lideraram a pesquisa em conjunto, cujos resultados foram publicados na revista Neurociência Molecular e Celular.
Profs. Shi, Rochet e colegas usaram um modelo de ratos geneticamente modificados para induzir os sintomas de Parkinson e estudar o comportamento de suas células dopaminérgicas, tanto in vitro quanto in vivo.
Os pesquisadores descobriram que o composto chamado acroleína tende a se acumular no tecido cerebral de ratos afetados pelo Parkinson.
Acroleína, como explicam os pesquisadores, é um subproduto tóxico do cérebro que queima gordura para obter energia. O composto é normalmente descartado do corpo.
Curiosamente, no entanto, o estudo revelou que a acroleína aumenta os níveis de alfa-sinucleína. Acredita-se que esta é a proteína desajeitada que mata neurônios produtores de dopamina porque se acumula em quantidades incomuns nas células cerebrais daqueles com demência corporal de Parkinson ou Lewy.
Além disso, a injeção de acroleína em ratos saudáveis produziu déficits comportamentais típicos do Parkinson. Então, a seguir, os pesquisadores queriam ver se a segmentação desse composto impediria a progressão da doença.
Para esse fim, a equipe realizou experimentos tanto em culturas de células quanto em animais, avaliando sua anatomia e a funcionalidade de seu comportamento.
Eles se voltaram para a hidralazina, um medicamento usado para tratar a pressão arterial. Como explica o professor Shi, a hidralazina também é “um composto que pode se ligar à acroleína e removê-la do corpo”.
Notavelmente, os cientistas descobriram que a inibição da acroleína com a hidralazina aliviou os sintomas do tipo Parkinson em ratos, como relata o co-autor do estudo.
“A acroleína é um novo alvo terapêutico, portanto, é a primeira vez que é mostrado em um modelo animal que, se você diminuir o nível de acroleína, poderá realmente retardar a progressão da doença […]. ”
Riyi Shi
“Isso é muito emocionante”, diz ele. “Estamos trabalhando nisso há mais de 10 anos.”
“Mostramos que a acroleína não serve apenas como espectadora da doença de Parkinson. Ele está desempenhando um papel direto na morte de neurônios “, acrescenta o professor Rochet.
Rochet adverte que, apesar de promissor, encontrar um medicamento que interrompa a doença em ratos ainda está muito longe de encontrar um composto equivalente em humanos.
“Em décadas de pesquisa, descobrimos muitas maneiras de curar a doença de Parkinson em estudos pré-clínicos em animais”, diz ele, “e ainda não temos uma terapia de doenças que interrompa a neurodegeneração subjacente em pacientes humanos”.
“Mas essa descoberta nos leva mais longe, e é possível que uma terapia medicamentosa possa ser desenvolvida com base nessas informações”, acrescenta o professor Rochet.
Embora a hidralazina já esteja em uso e sabemos que não tem efeitos nocivos, os pesquisadores dizem que pode não ser a melhor droga anti-Parkinson do momento, por várias razões.
“Independentemente”, continua o Prof. Rochet, “esta droga serve como prova de princípio para encontrarmos outras drogas que atuam como eliminador de acroleína”.
“É por esse motivo”, explica Shi, que “estamos buscando ativamente medicamentos adicionais que possam diminuir a acroleína com mais eficiência ou com menos efeitos colaterais”.
“A chave é ter um biomarcador para acúmulo de acroleína que possa ser detectado facilmente, como urina ou sangue”, diz ele.
“O objetivo é que, em um futuro próximo, possamos detectar essa toxina anos antes do início dos sintomas e iniciar a terapia para afastar a doença. Podemos atrasar o início desta doença indefinidamente. Essa é a nossa teoria e objetivo. “
Riyi Shi
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