Alteração da expressão da endonuclease1 AP em ratos fibróticos tratados com curcumina

Fundo: Endonuclease1 / redox fator-1 apurínica / apirimidínica (APE1 / Ref-1) é uma proteína multifuncional envolvida no reparo por excisão de base de DNA e na regulação redox de muitos fatores de transcrição. É uma importante proteína pró-sobrevivência ativada em resposta ao estresse oxidativo. O nível aumentado desta proteína essencial sensível a redox se correlaciona intimamente com a sobrevivência celular contra os insultos oxidativos. A curcumina (diferuloilmetano), um composto de ocorrência natural derivado da cúrcuma, tem atraído interesse por causa de suas atividades antiinflamatória, antioxidante e quimiopreventiva.

Material e métodos: O presente estudo avalia o papel in vivo da curcumina na proteção e tratamento de lesões hepáticas e fibrogênese causadas por tetracloreto de carbono (CCl4) em ratos. Também aborda o possível envolvimento da proteína multifuncional APE1 na hepatoproteção. A análise da expressão de APE1 foi realizada em níveis de mRNA e proteína por transcriptase reversa (RT) -PCR e Western blotting, respectivamente. O perfil de genes relacionados à ativação de HSCs foi avaliado por RT-PCR e os níveis de citocinas pró-inflamatórias foram determinados por ensaios imunes ligados a enzimas.

Resultados: Aqui, mostramos que a administração oral de curcumina foi acompanhada por um aumento robusto na proteína APE1 e nos níveis de mRNA, e melhorou a arquitetura histológica do fígado de rato. Além disso, a curcumina atenuou o estresse oxidativo ao aumentar o conteúdo de glutationa hepática dentro dos valores normais, levando à redução do nível de hidroperóxido lipídico. A curcumina suprimiu notavelmente a inflamação ao reduzir os níveis de citocinas inflamatórias, incluindo fator de necrose tumoral-α (TNF-α), fator nuclear kappa B (NF-κB) e interleucina-6 (IL-6). Também inibiu a ativação das células estreladas hepáticas (HSCs), elevando o nível de PPARγ e reduzindo a abundância do fator de crescimento transformador-β (TGF-β). Descobrimos que a administração oral de curcumina na dose de 200 mg / kg não apenas protegeu contra lesão hepática induzida por CCl4, mas também resultou em mais de duas vezes a indução da expressão da proteína APE1 no grupo de rato induzido por CCl4.

Conclusões: Pode-se concluir que a curcumina reduziu marcadores de lesão hepática em ratos tratados com CCl4, com elevação concomitante no nível de proteína APE1 indicando um possível efeito protetor com mecanismo desconhecido. A indução de enzimas de reparo de DNA pode ser uma estratégia importante e nova para proteção hepática contra lesão oxidativa.