Administração de melatonina: efeitos nos ritmos circadianos de roedores

Pesquisas anteriores demonstraram a falta de efeito da pinealectomia sobre a geração de ritmos de atividade circadiana de roedores e apenas um efeito sutil sobre sua reentrada após mudanças de fase do ciclo claro-escuro. Em contraste, nossos estudos farmacológicos sobre a melatonina indicam que a glândula pineal pode ser mais importante do que se acreditava até agora. O principal resultado de um experimento piloto preliminar sobre o efeito de injeções diárias de melatonina, arginina vasotocina, hormônio estimulador de melanócitos e um beta-bloqueador em ritmos de atividade de corrida livre em ratos na escuridão constante foi que a melatonina parecia ter propriedades de arrastamento. Isso foi claramente demonstrado em um segundo experimento, embora o arrastamento não tenha ocorrido até que o início do ritmo de atividade coincidisse com a injeção diária. Em contraste, quando a melatonina foi administrada ad lib, na água potável a seis ratos alojados em luz fraca constante, houve aparentemente um aumento do período de corrida livre. Foram avaliados os efeitos de 17 dias de injeções de melatonina administradas em quatro horas diferentes do dia a diferentes grupos de ratos no reingresso dos ritmos de atividade após um avanço de fase de 5 horas no escuro. Os resultados foram confundidos pela resposta de alguns ratos controle. No entanto, após um avanço de 8 horas da escuridão e injeção diária na hora do dia anterior ao início da escuridão, os ratos injetados com melatonina avançaram em fase, enquanto os ratos de controle não injetados e com veículo apresentaram retardo de fase. Assim, a melatonina pode alterar a direção, mas não necessariamente a taxa, de re-arrastamento. A relevância de alguns desses achados com doses farmacológicas de melatonina para a função da melatonina endógena é discutida.