Administração de ácidos graxos ômega-3 e raloxifeno a mulheres com alto risco de câncer de mama: viabilidade provisória e análise de biomarcadores de um ensaio clínico

Antecedentes / objetivos: O antiestrogênio Raloxifeno (Ral) é um agente quimiopreventivo do câncer de mama eficaz. Os ácidos graxos ômega-3 (n-3FA) podem inibir a carcinogênese mamária. Com base em seus mecanismos de ação, testamos a hipótese de que uma combinação de n-3FA e Ral pode ser superior na redução de biomarcadores selecionados de risco de câncer de mama em mulheres.

Assuntos / métodos: Mulheres na pós-menopausa com risco aumentado de câncer de mama (densidade da mama ≥ 25%) foram randomizadas para: (1) nenhuma intervenção; (2) Ral 60 mg; (3) Ral 30 mg; (4) n-3FA (Lovaza) 4 ge (5) Lovaza 4 g + Ral 30 mg por 2 anos. A redução na densidade da mama é o desfecho primário do estudo. Nós relatamos dados preliminares sobre a viabilidade, conformidade e mudanças nos desfechos secundários relacionados à sinalização de IGF-I, metabolismo do estrogênio, estresse oxidativo e inflamação no primeiro grupo de 46 mulheres que completaram 1 ano de estudo.

Resultados: Todas as intervenções foram bem toleradas com excelente conformidade (96 ± 1% no geral) pela contagem de pílulas e também apoiadas pelo aumento esperado na proporção de n-3FA sérico e n-3FA / ácidos graxos ômega-6 (n-6FA) em mulheres randomizadas para os grupos 4 e 5 (P <0,05). Lovaza diminuiu os triglicerídeos séricos e aumentou o colesterol da lipoproteína de alta densidade (HDL) em comparação com o controle (P <0,05 para ambos). Ral reduziu o IGF-1 sérico de maneira dependente da dose (P <0,05), enquanto Lovaza não. Lovaza não teve efeito no IGF-1 ou IGFBP-3. Nenhum dos outros biomarcadores foi afetado por nosso tratamento.

Conclusão: A combinação de Lovaza e Ral é uma estratégia viável que pode ser recomendada em estudos futuros de quimioprevenção do câncer de mama.