Ácidos graxos poliinsaturados ômega 3 da dieta e doença de Alzheimer: interação com o genótipo da apolipoproteína E

Estudos epidemiológicos sugerem um papel protetor dos ácidos graxos poli-insaturados ômega-3 (n-3 PUFA) contra a doença de Alzheimer (DA). No entanto, a maioria dos estudos de intervenção de suplementação com PUFA n-3 produziram resultados decepcionantes. Uma razão para tais resultados discordantes pode resultar do direcionamento inadequado de indivíduos que podem se beneficiar da suplementação, em particular por causa de sua suscetibilidade genética à DA. O alelo ε4 do gene da apolipoproteína E (ApoE) é um fator de risco genético para DA de início tardio. ApoE desempenha um papel fundamental no transporte de colesterol e outros lipídios envolvidos na composição e funcionamento do cérebro. A ação do n-3 PUFA no envelhecimento do cérebro pode, portanto, diferir de acordo com o polimorfismo ApoE. O objetivo desta revisão é examinar a interação entre os ácidos graxos da dieta e o genótipo ApoE no risco de DA. Os portadores do alelo ε4 tendem a ser os mais responsivos às mudanças na gordura e no colesterol da dieta. Por outro lado, vários estudos epidemiológicos sugerem um efeito protetor dos PUFA n-3 de cadeia longa no declínio cognitivo apenas naqueles que não carregam ε4, mas com resultados inconsistentes. Um estudo de intervenção mostrou que apenas não portadores tinham concentrações aumentadas de PUFA n-3 de cadeia longa em resposta à suplementação. Os mecanismos subjacentes a esta interação gene-por-dieta no risco de DA podem envolver ácidos graxos prejudicados e transporte de colesterol, metabolismo alterado de PUFA n-3, glicose ou cetonas, ou modificação de outros fatores de risco de DA em portadores ε4. Mais pesquisas são necessárias para explicar o efeito diferencial de n-3 PUFA em AD de acordo com o genótipo ApoE.