Ácidos graxos poliinsaturados n-3 endógenos atrasam a progressão do adenocarcinoma ductal pancreático em camundongos Fat-1-p48 (Cre / +) – LSL-Kras (G12D / +)

Estudos pré-clínicos sugerem que dietas ricas em ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (n-3 PUFAs) podem ser benéficas para a prevenção do câncer de pâncreas. Os estudos de intervenção nutricional são frequentemente complexos e não há evidências claras, sem potenciais fatores de confusão, sobre se a conversão de PUFAs n-6 em PUFAs n-3 em tecidos pancreáticos forneceria proteção. Os experimentos foram projetados usando camundongos transgênicos n-3 dessaturase de ácido graxo (Fat-1), que podem converter n-6 PUFAs em n-3 FAs endogenamente, para determinar o impacto dos n-3 PUFAs nas neoplasias intraepiteliais pancreáticas (PanINs) e seus progressão para adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC). Camundongos fêmeas p48 (Cre / +) – LSL-Kras (G12D / +) e composto Fat-1-p48 (Cre / +) – LSL-Kras (G12D / +) foram alimentados com seis semanas de idade (G12D / +) (AIN-76A) dietas contendo 10% de óleo de cártamo por 35 semanas. Os pancreata foram avaliados histopatologicamente para PanINs e PDAC. Os resultados mostraram uma redução dramática na incidência de PDAC (84%; P <0,02) em camundongos Fat-1-p48 (Cre / +) - LSL-Kras (G12D / +) em comparação com p48 (Cre / +) - LSL- Camundongos Kras (G12D / +). É importante notar que reduções significativas dos dutos pancreáticos com lesões de carcinoma (90%; P <0,0001) e PanIN 3 (~ 50%; P <0,001) foram observadas nos camundongos transgênicos compostos. Os níveis de PUFA n-3 foram muito mais elevados (> 85%; P <0,05-0,01) no pâncreas de camundongos transgênicos compostos do que naqueles de camundongos p48 (Cre / +) - LSL-Kras (G12D / +). A análise molecular do pâncreas mostrou uma regulação negativa significativa do antígeno nuclear de proliferação celular, ciclooxigenase-2, 5-lipoxigenase (5-LOX), proteína ativadora de 5-LOX, Bcl-2 e níveis de expressão de ciclina D1 na gordura-1 Camundongos -p48 (Cre / +) - LSL-Kras (G12D / +) em comparação com camundongos p48 (Cre / +) - LSL-Kras (G12D / +). Esses dados destacam a promessa de ácidos graxos n-3 na dieta para quimioprevenção do câncer de pâncreas em indivíduos de alto risco.