Ácidos graxos ômega-3 e biomarcadores sanguíneos na doença de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve: um estudo randomizado controlado por placebo

Fundo: Níveis séricos aumentados de biomarcadores pró-inflamatórios estão consistentemente associados ao declínio cognitivo. Os ácidos graxos insaturados ômega-3 (n-3 PUFAs) foram associados à desaceleração do declínio cognitivo devido aos seus potenciais efeitos anti-inflamatórios. Até onde sabemos, os diferentes regimentos de DHA puro, EPA puro e sua combinação em vários sintomas associados de demência, incluindo uma forma leve de comprometimento cognitivo (MCI) e doença de Alzheimer (DA), nunca foram estudados.

Métodos: Este estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo foi realizado em dois centros de aposentadoria de veteranos e um centro médico no centro de Taiwan entre 2013 e 2015. 163 pacientes com MCI ou DA foram aleatoriamente designados para placebo (n = 40), ácido docosahexaenóico (DHA, 0,7 g/dia, n = 41), ácido eicosapentaenóico (EPA, 1,6 g/dia, n = 40) ou EPA (0,8 g/dia) + DHA (0,35 g/dia) (n = 42) por 24 meses. Os resultados foram medidos quanto às habilidades cognitivas e funcionais, perfis bioquímicos e de citocinas inflamatórias. Testes de qui-quadrado, teste t de duas amostras, ANOVA e modelos lineares de efeitos mistos foram realizados com p < 0,05.

Resultados: 131 (80%) participantes completaram o estudo com todas as avaliações cognitivas, funcionais e de humor. A diferença estatisticamente significativa entre os grupos placebo e tratamento não foi determinada em relação às mudanças nos escores cognitivos, funcionais e de estado de humor, os perfis bioquímicos e os níveis de citocinas inflamatórias. No entanto, EPA foi encontrado para reduzir o nível de ligantes do motivo CC 4 (CCL4) (p <0,001). Além disso, o EPA pode reduzir a praxia construcional (p < 0,05) e os escores de habilidade de linguagem falada (p < 0,01), e o DHA também reduziu o escore de habilidade de linguagem falada (p < 0,05).

Conclusão: No geral, os suplementos de n-3 PUFAs não reduziram os resultados dos sintomas cognitivos, funcionais e depressivos, mas a capacidade de linguagem falada e os subitens da praxia construtiva do ADAS-cog. Esses achados mostram que a atenção à heterogeneidade clínica na demência é crucial ao estudar intervenções de nutrientes, como n-3 PUFAs. Além disso, com tamanho de efeito pequeno, CCL4 é um indicador melhor do que outras citocinas inflamatórias para a resposta ao tratamento com EPA.