Ácidos graxos livres ômega-3 para o tratamento de hipertrigliceridemia grave: o ensaio EpanoVa para redução de triglicerídeos muito altos (EVOLVE)

Fundo: Os ácidos graxos ômega-3 na forma de ácido graxo livre têm maior biodisponibilidade e os níveis plasmáticos são menos influenciados pelos alimentos do que as formas de éster etílico.

Objetivo: O objetivo foi avaliar a segurança e eficácia na alteração de lipídios em indivíduos com hipertrigliceridemia grave de um ácido graxo livre ômega-3 (OM3-FFA) farmacêutico experimental contendo ácido eicosapentaenóico e ácido docosahexaenóico.

Métodos: Este foi um estudo multinacional, duplo-cego, randomizado e ambulatorial. Homens e mulheres com triglicerídeos (TGs) ≥ 500 mg / dL, mas <2000 mg / dL, assumiram o controle (azeite de oliva [OO] 4 g / d; n = 99), OM3-FFA 2 g / d (mais OO 2 g / d; n = 100), OM3-FFA 3 g / d (mais OO 1 g / d; n = 101) ou OM3-FFA 4 g / d (n = 99) cápsulas por 12 semanas em combinação com a dieta do National Cholesterol Education Program Therapeutic Lifestyle Changes.

Resultados: TGs séricos em jejum mudaram desde a linha de base em -25,9% (P <0,01 vs OO), -25,5% (P <0,01 vs OO) e -30,9% (P <0,001 vs OO) com 2, 3 e 4 g / d OM3-FFA, respectivamente, em comparação com -4,3% com OO. Colesterol de lipoproteína de densidade não alta (não HDL-C), proporção de colesterol total para HDL-C, colesterol de lipoproteína de densidade muito baixa, colesterol de partícula semelhante a remanescente, apolipoproteína CIII, fosfolipase A2 associada à lipoproteína e ácido araquidônico foram significativamente reduzidos (P <0,05 em cada dosagem de OM3-FFA vs OO); e o ácido eicosapentaenóico plasmático e o ácido docosahexaenóico foram significativamente elevados (P <0,001 em cada dosagem de OM3-FFA vs OO). Com OM3-FFA 2 e 4 g / d (mas não 3 g / d), o colesterol de lipoproteína de baixa densidade foi significativamente aumentado em comparação com OO (P <0,05 vs OO). As respostas da proteína C reativa de alta sensibilidade com OM3-FFA não diferiram significativamente da resposta OO em qualquer dosagem. Menos indivíduos relataram qualquer evento adverso com OO vs OM3-FFA, mas as frequências entre os grupos de dosagem foram semelhantes. A descontinuação devido a evento adverso, principalmente gastrointestinal, variou de 5% a 7% entre os grupos de dosagem de OM3-FFA vs 0% para OO.

Conclusões: OM3-FFA atingiu o desfecho primário para redução de TG e desfecho secundário de redução não-HDL-C em 2, 3 e 4 g / d em pessoas com hipertrigliceridemia grave. Este ensaio foi registrado em www.clinicaltrials.gov como NCT01242527.