Ação protetora da melatonina contra dano oxidativo ao DNA: inativação química versus reparo por excisão de base

A melatonina é uma substância semelhante a um hormônio que possui uma variedade de propriedades benéficas como reguladora do ritmo circadiano e como agente antiinflamatório e anticâncer. A última atividade pode estar ligada à capacidade da melatonina de proteger o DNA contra o dano oxidativo. Ele pode exercer tal ação eliminando espécies reativas de oxigênio ou suas fontes primárias, ou estimulando o reparo do dano oxidativo no DNA. Uma vez que esse tipo de dano ao DNA é refletido em modificações de bases oxidativas que são principalmente reparadas por reparo por excisão de base (BER), tentamos investigar no presente trabalho se a melatonina poderia influenciar este sistema de reparo de DNA. Também investigamos a capacidade da melatonina de inativar o peróxido de hidrogênio, uma fonte potente de espécies reativas de oxigênio. A melatonina a 50 microM e seu metabólito direto N (1) -acetil-N (2) -formil-5-metoxiquinuramina reduziram o dano ao DNA induzido por peróxido de hidrogênio aproximadamente na mesma proporção. A melatonina estimulou o reparo do dano ao DNA induzido pelo peróxido de hidrogênio, avaliado pelo ensaio do cometa alcalino. No entanto, a melatonina a 50 microM não teve impacto na atividade in vitro de três glicosilases que desempenham um papel central na BER: Endo III, Fpg e ANPG 80. Por outro lado, a melatonina inativou quimicamente o peróxido de hidrogênio, reduzindo seu potencial de danificar o DNA. E, finalmente, a melatonina não influenciou o reparo de um sítio a-básico (AP) por extratos celulares, conforme foi avaliado por um ensaio de BER funcional in vitro. Em conclusão, a melatonina pode ter um efeito protetor contra o dano oxidativo ao DNA por inativação química de um agente de dano ao DNA, bem como por estimular o reparo do DNA, mas os fatores-chave na BER, viz glicosilases e endonucleases AP não parecem ser afetadas pela melatonina. Mais estudos com outros componentes da máquina de BER e estudos direcionados a outros sistemas de reparo de DNA são necessários para esclarecer o mecanismo subjacente à estimulação do reparo de DNA pela melatonina.