Ação antiproliferativa da melatonina nas células LNCaP do câncer de próstata humano

Evidências experimentais recentes sugerem que a melatonina, o principal hormônio pineal, pode possuir propriedades oncostáticas. Os presentes experimentos foram realizados para verificar se a melatonina pode modular o crescimento de células de câncer de próstata dependentes de andrógeno (LNCaP) e para obter informações sobre seu possível mecanismo de ação. Mostramos que a melatonina, quando administrada na faixa nanomolar, inibe significativamente a proliferação de células LNCaP; além disso, o hormônio da glândula pineal afeta a distribuição do ciclo celular induzindo um acúmulo de células em G0 / G1 e uma diminuição na fase S. Para investigar o mecanismo de ação da melatonina, por análise de RT-PCR pudemos demonstrar a expressão, em células de câncer de próstata, de um mRNA que codifica para o receptor de melatonina Mel1a de membrana. No entanto, por ensaio de radioreceptor, nenhuma ligação detectável de 2-[125I]A iodomelatonina pode ser observada em preparações de membrana dessas células, sugerindo que os níveis de tradução do mRNA para Mel1a são possivelmente muito baixos para mediar a ação antiproliferativa do hormônio. Esta hipótese é ainda apoiada pelas seguintes observações: i) os análogos da melatonina, agindo especificamente através dos receptores de membrana (isto é, 2-bromomelatonina), foram completamente ineficazes na modulação da proliferação de células do câncer de próstata; ii) a melatonina falhou em prevenir o acúmulo de cAMP induzido por forscolina. Esses resultados indicam que a melatonina, em concentrações nanomolares, exerce uma ação antiproliferativa direta nas células cancerosas da próstata dependentes de andrógenos, afetando significativamente sua distribuição ao longo do ciclo celular. Os receptores de membrana não parecem estar envolvidos na ação oncostática do hormônio da glândula pineal.