A teracurmina inibe o desenvolvimento de pólipos intestinais em camundongos mutantes Apc ao inibir fatores relacionados à inflamação

O câncer colorretal (CCR) é a segunda principal causa de morte por câncer em todo o mundo. Portanto, é importante estabelecer métodos úteis para prevenir o CRC. Uma estratégia de prevenção envolve o uso de agentes quimiopreventivos do câncer, incluindo alimentos funcionais. Nós nos concentramos no conhecido agente quimiopreventivo contra o câncer curcumina, que é derivado da cúrcuma. No entanto, a curcumina tem a desvantagem de ser pouco solúvel em água devido à sua alta hidrofobicidade. Para superar esse problema, a formação de partículas submicrônicas com tecnologia de superfície controlada foi aplicada à curcumina para dar-lhe uma solubilidade em água notavelmente melhorada, e este composto derivado é denominado Theracurmin. Até à data, os efeitos preventivos do Theracurmin na carcinogénese intestinal hereditária não foram elucidados. Assim, usamos camundongos mutantes Apc, um modelo de polipose adenomatosa familiar, para avaliar os efeitos da Theracurmin. Primeiro, mostramos que o tratamento com Theracurmin 10-20 µM por 24 horas reduziu a atividade transcricional do fator nuclear-κB (NF-κB) em células de câncer de cólon humano DLD-1 e HCT116. No entanto, o tratamento com curcumina misturada em água não alterou a atividade transcricional do promotor NF-κB. Como o NF-κB é um regulador de fatores relacionados à inflamação, investigamos a seguir os alvos a jusante do NF-κB: proteína quimioatraente de monócitos-1 (MCP-1) e interleucina (IL) -6. Descobrimos que o tratamento com 500 ppm de Theracurmin por 8 semanas inibiu o desenvolvimento de pólipos intestinais e suprimiu os níveis de expressão de mRNA de MCP-1 e IL-6 nas partes do intestino com pólipos. Este relatório fornece uma prova de conceito para o ensaio em andamento com Theracurmin em humanos (estudo J-CAP-C).