A regulação negativa de peroxiredoxina-1 por β-elemeno aumenta a radiossensibilidade de xenoenxertos de adenocarcinoma de pulmão

O β-elemeno, o componente ativo do elemeno (1-metil-1-vinil-2,4-diisopropenil-ciclohexano), é um composto de ocorrência natural isolado da erva medicinal chinesa tradicional Curcuma wenyujin. Estudos confirmaram que o β-elemene aumenta a radiossensibilidade de linhas de células de câncer de pulmão, como A549, por vias múltiplas; no entanto, seus mecanismos e caminhos subjacentes ainda não foram elucidados. No presente estudo, a eletroforese em gel diferencial bidimensional e a espectrometria de massa em tandem de dessorção / ionização a laser assistida por matriz foram usadas para traçar o perfil das diferentes proteínas em modelos de xenoenxerto de células A549 de ambos os grupos de tratamento. A expressão da proteína / mRNA foi avaliada por reação em cadeia da polimerase de transcrição reversa e técnicas de Western blotting em amostras de tumor de todos os grupos de tratamento. Como um jogador crítico na regulação redox das células cancerosas, a inibição da peroxiredoxina-1 (Prx-1) pode ser uma opção eficaz para aumentar a resposta do tumor à radiação. Verificamos ainda a expressão de Prx-1 nos níveis de transcrição e tradução. O β-elemeno na dose de 45 mg / kg teve pouco efeito na expressão da proteína Prx-1, que foi correlacionada com um efeito antitumoral moderado. No entanto, uma dose de 45 mg / kg de β-elemeno inibiu significativamente a expressão de mRNA de Prx-1, sugerindo assim uma possível influência no processo de transcrição, e a radiação aumentou significativamente a expressão de mRNA / proteína de Prx-1 em comparação com o grupo de controle (p <0,01). Notavelmente, a expressão de mRNA / proteína de Prx-1 foi significativamente menor no grupo de co-tratamento com β-elemeno / radiação em comparação com os níveis basais no grupo de controle (p <0,01). Estes resultados sugerem que a expressão de Prx-1 induzida por radiação é direta ou indiretamente suprimida por β-elemeno, sugerindo assim uma nova via para reverter a radiorresistência.