A melatonina, um regulador potente da hemeoxigenase-1, reduz o dano renal induzido pelo bypass cardiopulmonar em ratos

A disfunção renal aguda é uma complicação frequente após cirurgia cardíaca com circulação extracorpórea (CEC). Este estudo foi desenhado para avaliar o potencial efeito protetor da melatonina no dano renal induzido por CEC em um modelo de rato. Quarenta ratos machos Sprague-Dawley foram divididos aleatoriamente em quatro grupos: sham, controle (CPB + placebo), baixa dose de melatonina (CPB + 10 mg / kg de melatonina) e alta dose de melatonina (CPB + 20 mg / kg de melatonina). Amostras de sangue foram coletadas no início, no final da CEC e às 0,5, 1, 2, 3 e 24 horas de pós-operatório. Os níveis séricos de creatinina e nitrogênio ureico no sangue foram avaliados. Os ratos foram mortos 24 horas após a cirurgia, a aparência histológica do rim e os conteúdos de malondialdeído (MDA), mieloperoxidase (MPO), catalase (CAT) e superóxido dismutase (SOD) foram determinados. Os níveis de expressão da proteína e do gene hemeoxigenase-1 (HO-1) foram determinados usando western blotting e PCR em tempo real, respectivamente. No grupo controle, a cirurgia de CEC aumentou significativamente os níveis de uréia, creatinina no soro, níveis de MDA e MPO nos tecidos, enquanto diminuiu as atividades de SOD e CAT nos tecidos. Os achados histopatológicos do grupo controle confirmaram que havia comprometimento renal por formação de gesso e necrose tubular no epitélio tubular. Essas mudanças foram marcadamente revertidas nos grupos de dose baixa de melatonina e dose alta de melatonina. Além disso, o transcrito do gene HO-1 e a proteína foram significativamente regulados positivamente nos tecidos renais após o tratamento com melatonina em comparação com o tratamento com placebo. Nossos resultados mostram que a melatonina foi eficaz na prevenção do dano renal induzido pela CEC, provavelmente por meio de sua função antioxidante e da suprarregulação de HO-1.