A melatonina protege enxertos de fígado esteatóticos e não esteatóticos contra isquemia fria e lesão de reperfusão

A escassez crônica de doadores de órgãos exigiu a aceitação de fígados esteatóticos para fins de transplante, apesar do maior risco de disfunção ou não funcionamento do enxerto associado à lesão de isquemia-reperfusão fria. Este estudo avaliou o uso de melatonina como um aditivo à solução do Instituto Georges Lopez (IGL-1) para proteção de enxertos hepáticos não esteatóticos e esteatóticos contra lesão de isquemia-reperfusão fria. Na investigação atual, usamos um modelo de fígado de rato perfundido isolado ex vivo. Fígados esteatóticos e não esteatóticos foram preservados por 24 horas (4 ° C) em soluções da Universidade de Wisconsin ou IGL-1 com ou sem melatonina, bem como na solução da Universidade de Wisconsin sozinha. Posteriormente, os fígados foram submetidos a reperfusão de 2 horas (37 ° C). Avaliamos a lesão hepática (transaminases) e a função [bile production and sulfobromophthalein (BSP) clearance, vascular resistance], bem como outros fatores potencialmente implicados na alta vulnerabilidade dos fígados esteatóticos contra a lesão de isquemia-reperfusão (estresse oxidativo e mediadores inflamatórios relacionados, incluindo óxido nítrico e citocinas). Também avaliamos fatores citoprotetores bem conhecidos como hemeoxigenase 1 (HO-1). Fígados gordurosos preservados em solução de IGL-1 enriquecida com melatonina apresentaram menores níveis de transaminase e maior produção de bile e depuração de BSP quando comparados aos obtidos para fígados mantidos apenas em solução de IGL-1. Uma diminuição significativa da resistência vascular também foi observada quando a melatonina foi adicionada à solução de IGL-1. Os benefícios da melatonina se correlacionaram com a geração de óxido nítrico (por meio da ativação constitutiva do e-NOS) e a prevenção do estresse oxidativo e da liberação de citocinas inflamatórias, incluindo fator de necrose tumoral e adiponectina, respectivamente. A adição de melatonina à solução de IGL-1 melhorou a preservação do enxerto hepático não esteatótico e esteatótico, limitando seu risco contra lesão de isquemia-reperfusão fria.