A melatonina pré-natal modula uma razão antioxidante / pró-oxidante aumentada em ovelhas recém-nascidas com hipertensão pulmonar

A hipóxia hipobárica crônica durante a vida fetal e neonatal induz hipertensão pulmonar neonatal. A hipóxia e o estresse oxidativo estão impulsionando essa condição, o que implica um aumento na geração de espécies reativas de oxigênio (ROS) e / ou diminuição da capacidade antioxidante. A melatonina tem propriedades antioxidantes que diminuem o estresse oxidativo e melhora a função vascular pulmonar quando administrada no período pós-natal. No entanto, os efeitos de um tratamento pré-natal com melatonina na função pulmonar neonatal e no estado oxidativo são desconhecidos. Portanto, hipotetizamos que uma terapia pré-natal com melatonina melhora a pressão arterial pulmonar e o estado antioxidante em neonatos hipertensos pulmonares de alta altitude. Doze ovelhas foram criadas em grande altitude (3600 m); 6 deles foram usados ​​como um grupo de controle (veículo etanol 1,4%) e 6 como um grupo tratado com melatonina (10 mg d^-1 melatonina em veículo). Os tratamentos foram administrados uma vez ao dia durante o último terço da gestação (100-150 dias). Os cordeiros nasceram e foram criados com suas mães até os 12 dias de idade, e a pressão arterial pulmonar neonatal e a resistência, a capacidade antioxidante plasmática e o estado oxidativo pulmonar foram determinados. Além disso, medimos a expressão e atividade pulmonar das enzimas antioxidantes superóxido dismutase, catalase e glutationa peroxidase, e os marcadores de estresse oxidativo 8-isoprostanos, 4HNE e nitrotirosina. Finalmente, avaliamos as fontes de pró-oxidantes pulmonares pela expressão e função da NADPH oxidase, mitocôndria e xantina oxidase. A melatonina diminuiu o peso ao nascer. No entanto, a melatonina aumentou a capacidade antioxidante plasmática e diminuiu a atividade antioxidante pulmonar, associada à diminuição do estresse oxidativo durante a vida pós-natal. Curiosamente, a melatonina também diminuiu a geração de ROS nas principais fontes pró-oxidantes. Nossos resultados sugerem que a administração pré-natal de melatonina programa um status antioxidante / pró-oxidante aprimorado, modulando as fontes de ROS no pulmão pós-natal.