A melatonina melhora a função endotelial in vitro e prolonga a gravidez em mulheres com pré-eclâmpsia de início precoce

A pré-eclâmpsia continua sendo uma das principais causas de morbidade e mortalidade materna e perinatal. Não houve avanços materiais no tratamento da pré-eclâmpsia por quase 50 anos. Combinando estudos in vitro e um ensaio clínico, nosso objetivo foi determinar se a melatonina poderia ser uma terapia adjuvante útil. Em um modelo de explante placentário de xantina / xantina oxidase (X / XO), a melatonina reduziu o estresse oxidativo (8-isoprostano) e aumentou os marcadores antioxidantes (translocação de Nrf2, HO-1), mas não afetou a produção de explante de fatores antiangiogênicos (sFlt , sEng, ativina A). Em HUVECs cultivadas, a melatonina mitigou a expressão da molécula de adesão celular vascular induzida por TNFα e resgatou a subsequente interrupção da integridade da monocamada endotelial, mas não afetou outros marcadores de ativação e disfunção endotelial. Em um ensaio clínico de fase I de melatonina em 20 mulheres com pré-eclâmpsia, avaliamos a segurança e eficácia da melatonina em (i) progressão da pré-eclâmpsia, (ii) resultados clínicos e (iii) estresse oxidativo, combinando resultados com controles históricos recentes que receberam cuidados semelhantes . A terapia com melatonina era segura para as mães e seus fetos. Em comparação com os controles, a administração de melatonina estendeu a média ± diagnóstico SEM para intervalo de entrega em 6 ± 2,3 dias reduziu a necessidade de aumentar a medicação anti-hipertensiva nos dias 3-4 (13% vs 71%), dias 6-7 (8% vs 51% ) e na entrega (26% vs 75%). Todas as outras medidas clínicas e bioquímicas da gravidade da doença não foram afetadas pela melatonina. Nós mostramos que a melatonina tem o potencial de mitigar a lesão pró-oxidante endotelial materna e poderia, portanto, fornecer terapia adjuvante eficaz para estender a duração da gravidez para entregar melhores resultados clínicos para mulheres com pré-eclâmpsia grave.