A melatonina influencia a secreção de somatostatina das células δ pancreáticas humanas via receptores MT1 e MT2

A melatonina é um efetor do relógio diurno nas ilhotas pancreáticas. A influência inibitória da melatonina na secreção de insulina, transmitida pelo receptor de membrana, está bem estabelecida e contrasta com a estimulação relatada da liberação de glucagon pelas células α. Praticamente, nada se sabe sobre os efeitos mediados pela melatonina nas células das ilhotas δ. A análise de um modelo de células δ pancreáticas humanas, a linha celular QGP-1 e o uso de um radioimunoensaio específico para somatostatina mostraram que a melatonina tem principalmente um efeito inibitório na secreção de somatostatina na faixa de concentração fisiológica. Na faixa farmacológica, a melatonina induziu um ligeiro aumento na liberação de somatostatina das células δ. O monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) é o principal segundo mensageiro que estimula a secreção de somatostatina de forma dependente da dose, em experiências que utilizam o 8-Br-cAMP permeável à membrana. Monofosfato de guanosina 8-Br-cíclico provou ser de pouca relevância para a liberação de somatostatina. Como o efeito inibitório da melatonina de 1 nm foi revertido após a incubação de células QGP-1 com o antagonista do receptor de melatonina não seletivo luzindol, mas não com o antagonista seletivo de MT2 4-P-PDOT (4-fenil-2-propionamidotetralina), um envolvimento do receptor MT1 pode ser assumido. A liberação de somatostatina das células δ em baixas concentrações de glicose foi significativamente inibida durante a co-incubação com 1 nm de melatonina, um efeito que foi menos pronunciado em níveis mais elevados de glicose. Experimentos de expressão transitória, superexpressando MT1, MT2 ou uma variante de deleção como controle, indicaram que o receptor MT1 e não o receptor MT2 foi o principal transmissor do efeito inibitório da melatonina. Esses dados apontam para uma influência significativa da melatonina nas células δ pancreáticas e na liberação de somatostatina.