A melatonina endógena fornece uma mensagem circadiana eficaz para os núcleos supraquiasmáticos e a pars tuberalis do rato

Os núcleos supraquiasmáticos (SCN) distribuem a mensagem neural circadiana à glândula pineal que a transforma em uma mensagem circadiana humoral, a síntese noturna de melatonina, que por sua vez modula tecidos que expressam receptores de melatonina, como o SCN ou a pars tuberalis (PT). Receptores nucleares órfãos (NOR), incluindo rorbeta e rev-erbalpha, foram apresentados como ligações funcionais entre as alças positivas e negativas do relógio molecular. Descobertas recentes sugerem que essas NOR podem ser os alvos iniciais da mensagem cronobiótica da melatonina no SCN. Investigamos o papel dessas NOR no efeito fisiológico da melatonina endógena nesses tecidos. Nós monitoramos os níveis de expressão de mRNA de rorbeta e rev-erbalpha por hibridização quantitativa in situ após pinealectomia. A pinealectomia não teve efeito sobre os ritmos de expressão circadiana de NOR no SCN em animais pinealectomizados (PX) de 8 dias. No entanto, em animais PX por 3 meses, uma dessincronização significativa entre os padrões de transcrição per1 e per2 apareceu. Esses resultados sugerem que a melatonina endógena pode sustentar a ritmicidade circadiana e a relação de fase entre os parceiros moleculares do sistema circadiano SCN em longo prazo. Por outro lado, a pinealectomia diminuiu o nível e aboliu a ritmicidade da expressão do mRNA da NOR no PT. Esses efeitos foram parcialmente evitados pela administração diária de melatonina na água potável. Esses resultados mostram que a NOR pode ser regulada pelo ritmo circadiano da melatonina no PT e poderia ser o elo entre a ação fisiológica da melatonina e o núcleo do relógio circadiano molecular neste tecido.